Presseaussendung

Norbert Polacek
"Nukleotid-Analog Interferenz im Ribosom"
Sektion für Genomik und RNomik
Medizinische Universität Innsbruck
norbert.polacek@i-med.ac.at
Tel.: 0512-507-3384

START-Preisträger 2006

NUKLEOTID-ANALOG INTERFERENZ IM RIBOSOM

Das Ribosom ist ein essentielles Enzym mit alter evolutionärer Vergangenheit und nimmt in der Zelle eine zentrale Rolle ein. Das Ribosom, aufgebaut aus ribosomaler RNA und ribosomalen Proteinen, ist für die Proteinsynthese in allen lebenden Zellen zuständig. Da das Ribosom den Hauptangriffspunkt vieler klinisch relevanter Antibiotika darstellt, ist dessen funktionelles Verständnis von potentieller Bedeutung für die Bekämpfung von Antibiotika Resistenzen und für die Erzeugung neuer anti-mikrobieller Substanzen. Die Kristallstrukturaufklärung des Ribosoms brachte so etwas wie einen Quantensprung in unser Verständis der ribosomalen Organisation. Diese Studien bestätigten, dass das Ribosom ein RNA Enzym ist, da alle funktionell wichtigen Regionen ausschliesslich von ribosomaler RNA aufgebaut sind. Trotz detailierter Einsicht in die Struktur des Ribosoms, sind die katalytischen Mechanismen dieses evolutionär hochkonservierten Enzyms auf der molekularen Ebene noch weitgehend unbekannt.

Ziel dieses Forschungsprojektes ist es, das katalytische Zentrum des Ribosoms chemisch zu modifizieren, und dadurch molekulare Details der Proteinsynthese aufzuklären. Dabei wird eine kürzlich von der Gruppe des Preisträgers entwickelte Methode angewendet werden, die es erlaubt, stellenspezifisch chemisch modifizierte RNA Bausteine in die ribosomale RNA einzubauen. Diese Vorgangsweise vergrößert signifikant den Pool an chemisch unterschiedlichen Gruppen, die spezifisch in das Ribosom eingebracht werden können. Im Vergleich dazu ist die Standard Mutagenese nur auf die drei natürlichen Basenmutationen beschränkt. Mit Hilfe dieses neuen experimentellen Ansatzes können die fundamentalen ribosomalen Reaktionen während der Proteinsynthese mit bis dato unbekannter Präzision untersucht werden.

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