Pathomechanismus von oxidativen Membranlipid Schädigungen

Die oxidative Schädigung von Lipiden in den Membranen von Zellen stellt ein großes Gesundheitsrisiko dar. Beim Menschen werden eine Reihe von Erkrankungen mit äußerst unterschiedlichen Ursachen beschrieben, die durch Störung von Membranlipiden ausgelöst beziehungsweise auch beschleunigt werden. Dazu zählen seltene Erbkrankheiten, wie beispielsweise Störungen des Fettabbaus in den Mitochondrien, der sogenannten Fettsäure-ß-Oxidation. Aber auch bei entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder während bestimmter Formen des programmierten Zelltods treten Schädigungen von Membranlipiden auf. Obwohl diese Erkrankungen in Summe eine beträchtliche Anzahl an Menschen betreffen und das Zusammenspiel solcher schädigenden Faktoren mit den vorhandenen Membranlipid-Reparatursystemen von größter Bedeutung ist, werden diese Prozesse bisher nur oberflächlich verstanden und dadurch wurde eine Aufklärung der zugrundeliegenden krankheitsrelevanten Mechanismen bisher weitestgehend verhindert. Als multidisziplinäres Team ist es unser Ziel, für eine umfassendere Aufklärung solcher pathologischen Vorgänge durch Schädigung von Membranlipiden zu sorgen. Dabei fokussieren wir auf Störungsbilder, welche durch Defekte der ß-Oxidation langkettiger Fettsäuren beziehungsweise im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen verursacht werden. Unser Forschungsteam besteht aus fünf jungen und aufstrebenden WissenschaftlerInnen mit Hintergrund in Biochemie, analytischer Chemie, Biologie, angewandter Mathematik, Systembiologie oder Medizin. Durch Bündelung der unterschiedlichen Expertisen, die wir jeweils mitbringen, sind wir in diesem Projekt in der einzigartigen Position, die herausfordernden Forschungsfragen auf mehreren Ebenen angehen. Zusätzlich gibt es zwei weitere wichtige Faktoren, die zum Erfolg des Projektes wesentlich beitragen werden: Für dieses Projekt stehen ausgefeilte Modelsysteme für die geplanten Forschungsaktivitäten zur Verfügung. Außerdem wird dieses Projekt besonders durch den Einsatz integrativer Datenanalysestrategien begünstigt, welche neuartige analytische und mathematische Datenmodellierungs-Strategien in innovativen Ansätzen kombinieren. Unser Projektkonzept wird es uns ermöglichen, ein umfassendes Verständnis der oxidativen Schädigung und Reparatur von Lipiden in Membranen auf mehreren Ebenen zu erreichen. Damit wird es möglich, die zugrundeliegenden biochemischen Prozesse im Lipidstoffwechsel, in der Physiologie, sowie deren Manifestation in PatientInnen besser zu verstehen.