IMPHLeXIONS

Die pulmonale arterielle Hypertonie ist eine seltene, jedoch progressive tödliche Erkrankung des Lungenkreislaufs, die hauptsächlich Frauen betrifft. Das INPHLeXIONS-Projektkonsortium wird die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen untersuchen, die zu einer beobachteten geschlechtsspezifischen Neigung bei dieser Krankheit führen. Forschergruppen aus Österreich, Deutschland und Kanada werden neu entwickelte Technologien anwenden, um die anomale Inaktivierung von X-Chromosomen-verknüpften Genen, die an entzündlichen und metabolischen Prozessen beteiligt sind, zu charakterisieren. Die gewonnenen Erkenntnisse werden zur Entwicklung und Validierung neuartiger therapeutischer Optionen für die pulmonale arterielle Hypertonie verwendet.

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene, aber schwerwiegende Lungenerkrankung, von der Frauen wesentlich häufiger betroffen sind als Männer. Die Gründe für diesen Unterschied sind noch nicht vollständig geklärt. In unserem Projekt wurde daher untersucht, ob bestimmte genetische Faktoren das Risiko für Frauen erhöhen könnten. Im Gegensatz zu Männern, die ein X-Chromosom haben, verfügen Frauen über zwei. Normalerweise ist in jeder Zelle nur ein X-Chromosom aktiv, so dass Männer und Frauen eine ähnliche Menge an Informationen von diesem Chromosom erhalten. In einigen weiblichen Zellen bleiben jedoch bestimmte Gene auf beiden X-Chromosomen aktiv; diese werden als " Ausbrecher " bezeichnet. Um dies zu untersuchen, untersuchten wir Zellen von Frauen mit und ohne PAH, um festzustellen, ob Frauen mit PAH mehr dieser " Ausbrecher"-Gene haben, was ihr Risiko erhöhen könnte. Interessanterweise stellten wir fest, dass Frauen mit PAH nicht mehr "Ausbrecher-Gene" aufwiesen als gesunde Frauen. Einige der am häufigsten vorkommenden Ausbrecher-Gene, die wir fanden, spielen jedoch wichtige Rollen im Körper und könnten das Verhalten von Zellen in einer Weise beeinflussen, die sich zwischen Männern und Frauen unterscheidet. Dies könnte bedeuten, dass Frauen von Natur aus eine leichte genetische Veranlagung zur Entwicklung von PAH haben, auch wenn andere Faktoren zur Auslösung der Krankheit erforderlich sind.