Genetik bei hereditären Neuropathien

Hereditäre Neuropathien, auch Charcot-Marie-Tooth Syndrom genannt, sind die häufigsten vererbten Erkrankungen des peripheren Nervensystems mit einer geschätzten Prävalenz von 1: 2500. Dennoch sind sie in weiten Teilen Österreichs noch sehr wenig bekannt. Die Beschwerden beginnen meist in der 1. -2. Lebensdekade oder auch später und sind gekennzeichnet durch eine langsam fortschreitende Gangstörung und Schwäche in den Händen durch Muskelschwund in der körperfernen Muskulatur der Arme und Beine. Manchmal bestehen auch Gefühlsstörungen. Molekulargenetische Untersuchungen der letzten 20 Jahre haben gezeigt, dass diese Erkrankungen durch Mutationen in sehr vielen verschiedenen Genen ausgelöst werden können und haben auch zu einem besseren Verständnis der Krankheitsentstehung geführt. Kürzlich wurde am Tiermodell gezeigt, dass eine Besserung der Lähmungen durch Gabe von Ascorbinsäure und Progesteronantagonisten bei der häufigsten genetischen Unterform des CMT-Syndroms, dem Typ CMT1a, erzielt werden kann. Dieses Projekt soll durch ausführliche klinische, elektrophysiologische und genetische Untersuchungen sowie den Aufbau einer CMT-Datenbank helfen, die Diagnostik des häufigen, aber dennoch weit unterdiagnostizierten CMT- Syndroms in ganz Österreich zu verbessern, um damit internationalen Standard zu erreichen. Dies dient auch der bislang oft schwierigen Abgrenzung anderer erworbener Neuropathien, ermöglicht epidemiologische Untersuchungen und hilft bei der Auswahl geeigneter Patienten für zukünftige klinische Studien. Durch Phänotyp-Genotyp Studien sollen zielführende und ökonomische Richtlinien für die genetische Diagnostik erarbeitet werden. Wir beabsichtigen im Rahmen dieses Projekts auch die Abklärung seltener CMT Formen mit Identifikation neuer Gen-Loci und CMT-Genen sowie funktionelle Studien, welche das Verständnis hereditärer Neuropathien verbessern und entscheidend für die Entwicklung zukünftiger Therapien sind.

Hereditäre Neuropathien, auch Charcot-Marie-Tooth Syndrom genannt, sind die häufigsten vererbten Erkrankungen des peripheren Nervensystems mit einer geschätzten Prävalenz von 1: 2500. Dennoch sind sie in weiten Teilen Österreichs noch sehr wenig bekannt. Die Beschwerden beginnen meist in der 1. -2. Lebensdekade oder auch später und sind gekennzeichnet durch eine langsam fortschreitende Gangstörung und Schwäche in den Händen durch Muskelschwund in der körperfernen Muskulatur der Arme und Beine. Manchmal bestehen auch Gefühlsstörungen. Molekulargenetische Untersuchungen der letzten 20 Jahre haben gezeigt, dass diese Erkrankungen durch Mutationen in sehr vielen verschiedenen Genen ausgelöst werden können und haben auch zu einem besseren Verständnis der Krankheitsentstehung geführt. Kürzlich wurde am Tiermodell gezeigt, dass eine Besserung der Lähmungen durch Gabe von Ascorbinsäure und Progesteronantagonisten bei der häufigsten genetischen Unterform des CMT-Syndroms, dem Typ CMT1a, erzielt werden kann. Dieses Projekt soll durch ausführliche klinische, elektrophysiologische und genetische Untersuchungen sowie den Aufbau einer CMT-Datenbank helfen, die Diagnostik des häufigen, aber dennoch weit unterdiagnostizierten CMT- Syndroms in ganz Österreich zu verbessern, um damit internationalen Standard zu erreichen. Dies dient auch der bislang oft schwierigen Abgrenzung anderer erworbener Neuropathien, ermöglicht epidemiologische Untersuchungen und hilft bei der Auswahl geeigneter Patienten für zukünftige klinische Studien. Durch Phänotyp- Genotyp Studien sollen zielführende und ökonomische Richtlinien für die genetische Diagnostik erarbeitet werden. Wir beabsichtigen im Rahmen dieses Projekts auch die Abklärung seltener CMT Formen mit Identifikation neuer Gen-Loci und CMT-Genen sowie funktionelle Studien, welche das Verständnis hereditärer Neuropathien verbessern und entscheidend für die Entwicklung zukünftiger Therapien sind.