Rett-Syndrom: Die Entwicklung vor der Regression

Beim geplanten Projekt handelt es sich um eine Fortsetzung unserer bisherigen Forschungsarbeit zum Rett- Syndrom, die erstmalig gezeigt hat, dass die Entwicklung in den ersten 6 Lebensmonaten im Gegensatz zur bisherigen Lehrmeinung auffällig ist. Ziel des neuen Projektes ist es, die Entwicklung von Kindern mit Rett- Syndrom ab dem 6. Monat bis zum Beginn der Regression (12. bis 18. Monat) systematisch zu studieren. Mit diesem wichtigen Ansatz trägt das vorgeschlagene Projekt entscheidend zur Frühdiagnostik von Rett-Syndrom bei. Mutationen im MECP2 Gen führen zum Rett-Syndrom. In seltenen Fällen kann das klinische Bild des Rett- Syndroms auch ohne MECP2 Mutation auftreten, bzw. gibt es Kinder mit MECP2 Mutation ohne klinische Zeichen. Somit ist das Rett-Syndrom eine klinische und nicht genetische Diagnose. Nach einem mehr oder weniger unauffälligen ersten Lebensjahr (Phase I) kommt es zur Regression (Phase II), in der erworbene Fähigkeiten wie Sprache und der sinnvolle Gebrauch der Hände verloren gehen sowie das Schädelwachstum sich verlangsamt. In dieser Zeit treten die für das Rett-Syndrom charakteristischen Handstereotypien wie Waschen, Wringen, Klatschen, Klopfen sowie immer wiederkehrende Bewegungen der Hand zum Mund auf. In der Phase III kommt es zu Atemstörungen, autistischen Merkmalen, motorischen Auffälligkeiten, einem unsteten Gang, Apraxie und epileptischen Anfällen. In Phase IV ist die Mobilität eingeschränkt; es kommt zu Muskelschwäche oder Steifheit, Spastizität, Dystonie und Skoliose. Mit der systematischen Videoanalyse liegt das geplante Projekt in der Tradition der Verhaltensbeobachtung, deren Signifikanz für die Entwicklungsneurologie erst kürzlich wieder betont wurde. Die Hypothesen des vorgeschlagenen Projektes beziehen sich auf individuelle Entwicklungsverläufe der Grob- und Feinmotorik, der Handpräferenz, der (Hand)Stereotypien, des Gesichtsausdrucks, der Interaktion und der Kommunikation. Frühe phänotypische Ausprägungen werden zu dem späterem Schweregrad des Syndroms sowie unterschiedlichen Genotypen in Beziehung gesetzt. Einen zusätzlichen wesentlichen Aspekt stellt der Vergleich mit Kindern, die sich normal entwickeln, Kindern mit Minor Neurological Dysfunctions, Zerebralparese und/oder kognitiver Beeinträchtigung, Fragile-X Syndrome, Autism Spectrum Disorder und Angelman Syndrom dar. Neben der Videoanalyse, werden umfangreiche Familienfragebögen und Checklisten sowie direkte Beobachtung eingesetzt. Mit den Schwerpunkten dieser Studie, der frühen Entwicklung von Rett-Syndrom sowie die Beziehung Genotyp- Phänotyp, erfüllen wir zwei der drei vom International RettSearch Consortium 2006 definierten Forschungsschwerpunkte. Unsere vorgeschlagene Studie liefert einen substantiellen Beitrag zur möglichen Frühdiagnostik als Basis für Frühtherapie.

Das FWF Projekt P19581-B02 "Rett Syndrom: Die Entwicklung vor der Regression" ist Teil unserer umfassenden Langzeit-Forschungsprojekte (Developmental Physiology and Developmental Neuroscience), die sich mit der Beschreibung, den Hintergründen und Zusammenhängen verschiedenster Aspekte typischer und atypischer frühkindlicher Entwicklung beschäftigen. Ziel dieses FWF-Projekts war es, mehr über die frühkindlichen grob- und feinmotorischen Fertigkeiten, die Sprache und die Kognition der progressiven neurologischen Erkrankung Rett Syndrom sowie deren Zusammenhänge zu verstehen und über abweichende Entwicklungsprofile längerfristig eine Früherkennung zu ermöglichen. Um diese Fragen zu klären, haben wir an 43 Kindern mit Rett Syndrom detaillierte retrospektive verhaltensneurophysiologische, neuropsychologische und -linguistische Untersuchungen durchgeführt. Diese intensive Forschungsarbeit der letzten Jahre hat wesentlich zu einem Umbruch in der Sichtweise über die erste Entwicklungsphase des Rett Syndroms beigetragen. Diese erste Phase (oft bis zum vollendeten 2. Lebensjahr oder sogar darüber hinaus) wird nun auch auf Grund der Ergebnisse dieses Projekts weitestgehend nicht mehr als unauffällig beschrieben sondern mit einem atypischen Entwicklungsprofil gekennzeichnet. Weiters beeinflusste unsere Arbeit über die Preserved Speech Variante die Diskussion zur Umbenennung dieser Variante des Rett Syndroms (Zappella Variante, nach ihrem Erstbeschreiber). Wir erachten unser Projektziel frühe neurophysiologische Besonderheiten (z.B. atypische motorische Entwicklung, frühe sozio-kommunikative Auffälligkeiten) zu beschreiben und zu einem besseren Verständnis der Hirnentwicklung und dem Einfluss von MECP2 Mutationen (als vorwiegende Ursache von Rett Syndrom) beizutragen, als "im Rahmen der Laufzeit des Projekts" weitestgehend erreicht. Gleichzeitig sehen wir jedoch den Bedarf weitere Entwicklungs-Parameter in den ersten beiden Lebensjahren detaillierter zu untersuchen, damit auf den in diesem Projekt geleisteten Beschreibungen neurofunktioneller Besonderheiten aufbauend, zukünftig das Wissen über die Existenz früher Symptome eine Schwellenwert überschreitet, der längerfristig zu einer Herabsetzung des durchschnittlichen Diagnosealters beiträgt.