Psychopharmakologische Modelle chronischer Bauchschmerzen

Schmerz stellt eine unangenehme Sinnes- und Gefühlswahrnehmung dar, und beide Aspekte müssen bei einer erfolgreichen Schmerztherapie berücksichtigt werden. Entzündliche Darmerkrankungen und funktionelle Bauchschmerzsyndrome sind häufig mit psychosozialen und psychiatrischen Störungen vergesellschaftet und werden mit einer Dysfunktion der bidirektionalen Kommunikation zwischen Darm und Gehirn erklärt. Durch ihre Prävalenz und psychiatrische Komorbidität haben Erkrankungen mit chronischem Bauchschmerz eine hohe sozio- ökonomische Bedeutung, zumal auch die Therapiemöglichkeiten limitiert sind. In den experimentellen Studien stand bislang die Überempfindlichkeit auf akute Schmerzstimuli im Vordergrund. Dieser Ansatz blieb ohne translationalen Erfolg in der Entwicklung neuer Medikamente, da unberücksichtigt blieb, dass chronische viszerale Schmerzen häufig spontan ohne erkennbare Schmerzursache auftreten. Vor diesem Hintergrund ist es das Ziel dieses experimentellen Projekts, neue Konzepte in der Erforschung des chronischen Bauchschmerzes und seiner Komorbidität mit emotional-affektiven Störungen anzuwenden. Im speziellen gilt es die Hypothesen zu testen, dass " spontan auftretender viszeraler Schmerz anhand multipler operanter Verhaltensparameter (Angst, Affekt, Kognition) quantifiziert werden kann, " spontaner viszeraler Schmerz sich in spezifischen Änderungen der viszeralen Schmerz-Affekt-Achse äußert, " Ängstlichkeit und Depression die viszerale Schmerz-Affekt-Achse modulieren, " die viszerale Schmerz-Affekt-Achse das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System involviert, und " endokrine Signale aus dem Darm an spontanem viszeralen Schmerz beteiligt sind. Im experimentellen Ansatz sollen " 3 experimentelle Modelle viszeraler Hyperalgesie (Stress, Entzündung, Stress plus Entzündung) hinsichtlich multipler operanter Verhaltensparameter untersucht wurden, " neben der Schmerzsignalverarbeitung im Gehirn Änderungen der Ängstlichkeit, Stimmungslage, Kognition und zirkadianen Rhythmik dargestellt werden, " die Freisetzung relevanter Neurotransmitter im Gehirn durch in vivo Mikrodialyse des Hippokampus verfolgt werden, " die Bedeutung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenachse für die viszerale Schmerz-Affekt-Achse herausgearbeitet werden, und " die Beteiligung intestinaler Hormone (Peptid YY, Melatonin) an der viszeralen Schmerz-Affekt-Achse getestet werden. Mit diesen Ansätzen sollen experimentelle Modelle für spontanen viszeralen Schmerz mit hoher prädiktiver Validität für die Testung neuer Medikamente etabliert werden.

Schmerz stellt eine unangenehme Sinnes- und Gefühlswahrnehmung dar, und beide Aspekte müssen bei einer erfolgreichen Schmerztherapie berücksichtigt werden. Entzündliche Darmerkrankungen und funktionelle Bauchschmerzsyndrome sind häufig mit psychosozialen und psychiatrischen Störungen vergesellschaftet und werden mit einer Dysfunktion der bidirektionalen Kommunikation zwischen Darm und Gehirn erklärt. Durch ihre Prävalenz und psychiatrische Komorbidität haben Erkrankungen mit chronischem Bauchschmerz eine hohesozio-ökonomischeBedeutung, zumalauchdie Therapiemöglichkeiten limitiert sind. In den experimentellen Studien stand bislang die Überempfindlichkeit der schmerzempfindlichen Nervenfasern in der Peripherie (Magen- Darm-Trakt) im Vordergrund. Dieser Ansatz blieb bislang in der Entwicklung neuer Medikamente weitgehend ohne Erfolg, da unberücksichtigt blieb, dass chronische viszerale Schmerzen auch ohne erkennbare Schmerzursache auftreten können und mit Änderungen in der Gehirnfunktion zusammenhängen. Vor diesem Hintergrund war es das Ziel dieses Projekts, Gehirnfunktion und Verhalten in experimentellen Modellen von chronischem Bauchschmerz zu charakterisieren und diesbezügliche Änderungen in ihren hormonellen, immunologischen und neurochemischen Mechanismen zu entschlüsseln. Die Projektergebnisse zeigen, dass entzündungsbedingte chronische Bauchschmerzen sowohl mit molekularen Änderungen in spezifischen Gehirnregionen als auch mit Verhaltensstörungen (Ängstlichkeit, eingeschränkte soziale Interaktion) und einer Änderung der Stressreaktion einhergehen. Außerdem zeigt sich, dass bei chronischem Bauchschmerz verschiedene Signalwege aus dem Darm (hormonell, immunologisch, neuronal) zu einer Änderung der Gehirnfunktion und in weiterer Folge zu Verhaltensänderungen führen könnten. Für ein umfassendes Verständnis chronischer Schmerzsyndrome ist es deshalb wichtig, alle (nicht nur neuronale) Signalwege zwischen der Peripherie und dem Gehirn zu berücksichtigen. Über diese Signalwege kommt es zu ausgeprägten Funktionsänderungen in Gehirnregionen, die nicht nur bei Schmerz, sondern auch bei der Emotionalität und Stressempfindlichkeit eine Rolle spielen, was die Komorbidität von chronischem Bauchschmerz mit psychiatrischen Erkrankungen erklären könnte. Daraus leitet sich die Schlussfolgerung ab, dass eine erfolgreiche Therapie chronischer Schmerzsyndrome nur durch eine Normalisierung der gestörten Gehirnfunktion zu erzielen ist.