Modulation der Darmflora durch Probiotika bei Leberzirrhose

Leberzirrhose ist die 10. häufigste Todesursache in der westlichen Welt. Die häufigste Ursache für eine Verschlechterung der Leberfunktion sind Infektionen. Endotoxin (Wandbestandteile von gramnegativen Bakterien) aus dem Darm können aufgrund von erhöhter Darmpermeabilität in die Zirkulation gelangen und dort die Funktion neutrophiler Granulozyten beeinträchtigen und zum Infektionsrisiko und zur Mortalität beitragen. Nachdem Probiotika die Anzahl der gramnegativen Bakterien im Darm reduzieren und/oder die Darmpermeabilität verringern, stellen wir die Hypothese auf, dass Probiotika bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose die Neutrophilenfunktion verbessern und Infektionen verhindern kann. Das Ziel dieser randomisierten, doppelblinden placebo-kontrollierten Studie ist es, festzustellen, ob die Gabe eines Probiotikums die Funktion neutrophilen Granulozyten bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose verbessern kann und die Inzidenz von Infektionen vermindern kann. Aufgrund der Fallzahlberechnung basierend auf Daten einer Pilotstudie sollen 92 Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose in die Studie eingeschlossen werden. Die Patienten werden in 2 Gruppen randomisiert: Gruppe 1 erhält täglich ein Probiotikum, Gruppe 2 erhält ein gleich aussehenden und schmeckendes Placebo. Neben klinischen Daten und Routine-Laboruntersuchungen werden die Funktion neutrophiler Granulozyten, Toll-like-Rezeptor Expression, Endotoxinspiegel, bakterielle DNA, Zytokine,, Albumin-Oxidation, Darmpermeabilität und Darmflora untersucht. Außerdem werden Ernährungsstatus und Lebensqualität untersucht. Der primäre Endpunkt ist die Phagozytosefunktion neutrophiler Granulozyten. Sekundäre Endpunkte sind signifikante Infektionen, oxidativer Burst der neutrophilden Granulozyten, Toll-like-Rezeptor Expression, Endotoxinspiegel, bakterielle DNA, Zytokine, Albumin-Oxidation, Darmpermeabilität, Darmflora, Ernährungsstatus und Lebensqualität. Wenn sich die Hypothese dieser Studie bewahrheitet, würde die Gabe von Probiotika eine einfache und kostengünstige Prophylaxe von Infektionen bei Leberzirrhose darstellen und eventuell zu einer Verringerung der Mortalität führen.

Leberzirrhose ist die 10. häufigste Todesursache in der westlichen Welt. Die häufigste Komplikation sind Infektionen aufgrund einer deutlich eingeschränkten Immunabwehr. Die Ursache dafür liegt häufig im Darm. Die Darmflora ist bei Menschen mit Leberzirrho se massiv gestört. Dadurch kommt es zu einer Störung der Darmbarriere (leaky gut) und zum Einstrom von Bakterienbestandteilen in den Kreislauf. Das Immunsystem der Patientinnen und Patienten wird durch die Bakterienbestandteile chronisch überfordert und es kommt zur Entwicklung einer Immunschwäche. Die Beeinflussung der sogenannten Darm-Leber-Achse könnte das Potential haben, diesen Teufelskreis zu durchbrechen. Probiotika (lebende Mikroorganismen, die, wenn sie in ausreichender Menge konsumiert werden, einen gesundheitsfördernden Effekt haben) können über direkte und indirekte Mechanismen die Darm-Leber-Achse positiv beeinflussen. Im Rahmen dieses FWF Projektes untersuchten wir die Wirkung eines für dieses Projekt eigens entwickelten Probiotikums bei Patientinnen und Patienten mit Leberzirrhose. Wir führten eine doppelblinde, randomisierte, placebo- kontrollierte Studie durch in der wir die Auswirkungen auf die Darmflora, die Darm-Leber- Achse und die Leberfunktion testeten. Patientinnen und Patienten mit Leberzirrhose hatten - wie befürchtet - eine stark veränderte Darmflora, insbesondere dann wenn sie einen Protonenpumpenhemmer (Magenschutz) einnahmen. Diese Veränderungen konnten durch das Probiotikum teilweise wieder rückgängig gemacht werden. Außerdem zeigte sich bei denjenigen Patientinnen und Patienten, die das Probiotikum bekamen, eine Anreicherung an Milchsäurebakterien im Stuhl. Das bedeutet, dass sich die probiotischen Keime zumindest für eine begrenzte Zeit im Darm vorhanden sind. Das wichtigste Ergebnis unserer Studie war, dass sich die Leberfunktion der Patientinnen und Patienten signifikant verbesserte. Außerdem zeigte sich eine Verbesserung der angeborenen Immunabwehr. Wir befragten die Patientinnen und Patienten auch zu ihrer Lebensqualität und konnten erfreulicherweise feststellen, dass das Probiotikum zu einer Verbesserung der Lebensqualität führte. Die im Rahmen dieses Projektes gewonnenen klinischen Daten und das biologische Material wurden von uns in weiterer Folge auch dazu verwendet, genauere Informationen über die Entwicklung von Komplikationen der Leberzirrhose zu gewinnen. Insbesondere konnten wir nachweisen, dass Protonenpumpenhemmer zu einer Störung der Darmflora, einer Entzündung der Darmwand und einem leaky gut führen und diese Kombination an Nebenwirkungen auf den Darm bei Leberzirrhose zu Komplikationen und zum Tod führen können. Zusammenfassend konnten wir in dieser Studie zeigen, dass Probiotika eine Möglichkeit sind, die Leberfunktion, die Immunfunktion und die Lebensqualität bei Leberzirrhose zu verbessern, indem sie die Darmflora günstig beeinflussen.