T3-induzierte mitochondriale Ca2+ Veränderung in Krebszellen
T3-induced rewiring of mitochondrial Ca2+ in cancer cells
Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (80%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (20%)
Keywords
-
Mitochondria,
Calcium,
T3,
Cancer Cells,
Metabolism
Eine ausgewogene mitochondriale Kalziumhomöostase ist essentiell für Krebszellen - einerseits treibt Kalzium die metabolische Aktivität der Mitochondrien und damit die zelluläre Energiebereitstellung an, andererseits führt eine Überladung der Mitochondrien mit Kalzium zum Zelltod. Deshalb wird in Krebszellen die Kalziumaufnahme über den Mitochondrial Calcium Uniporter (MCU) engmaschig kontrolliert und auch die Interaktion zwischen Mitochondrien und dem größten intrazellulären Kalziumspeicher, dem Endoplasmatischen Retikulum (ER), dynamisch angepasst. Kürzlich konnten wir zeigen, dass das Schilddrüsenhormon Triiodthyronin (T3) die mitochondriale Kalziumaufnahme erhöht und dadurch die mitochondriale Energiebereitstellung sowie die Bildung von Sauerstoffradikalen antreibt. Im vorliegenden Projekt wird nun untersucht, wie T3 die mitochondriale Kalziumhomöostase in verschiedenen Krebszellen moduliert und ob eine veränderte Kalziumaufnahme die metabolische Aktivität sowie das Überleben, die Proliferation und die Migration von Krebszellen beeinflusst. Um Angriffspunkte für neue Therapiestrategien zu identifizieren, werden auch die zugrundeliegenden Signalkaskaden, welche durch kurz- und langzeitige T3 Einwirkungen ausgelöst werden, analysiert. Es werden neueste Methoden der Fluoreszenzmikroskopie sowie der Patch-Clamp-Technik angewandt, um das Zusammenspiel der Schilddrüsenhormone und der zellulären Kalziumhomöostase in lebenden Zellen zu untersuchen. Ergänzt werden diese Experimente durch Standardmethoden der Molekular- und Zellbiologie wie Western Blots oder Proliferations- und Migrationsassays. Das Projekt wird durch Corina Madreiter-Sokolowski, Assoziierte Professorin an der Medizinischen Universität Graz, geleitet und hat zum Ziel, Angriffspunkte für neuartige Strategien in der Krebsbehandlung zu identifizieren.
- Barbara Maria Obermayer-Pietsch, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
- Dagmar Kratky, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
- Gerd Leitinger, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
- Roland Malli, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
- Wolfgang F. Graier, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
Research Output
- 20 Zitationen
- 5 Publikationen
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2023
Titel Exendin-4 protects against high glucose-induced mitochondrial dysfunction and oxidative stress in SH-SY5Y neuroblastoma cells through GLP-1 receptor/Epac/Akt signaling DOI 10.1016/j.ejphar.2023.175896 Typ Journal Article Autor Pandey S Journal European Journal of Pharmacology Seiten 175896 -
2024
Titel Is ageing a modifiable risk factor for atrial fibrillation? DOI 10.1093/cvr/cvae040 Typ Journal Article Autor Heijman J Journal Cardiovascular Research Seiten 440-442 Link Publikation -
2024
Titel Mitochondrial Dysfunction in Endothelial Progenitor Cells: Unraveling Insights from Vascular Endothelial Cells DOI 10.3390/biology13020070 Typ Journal Article Autor Kulovic-Sissawo A Journal Biology Seiten 70 Link Publikation -
2024
Titel Targeting organ-specific mitochondrial dysfunction to improve biological aging DOI 10.1016/j.pharmthera.2024.108710 Typ Journal Article Autor Madreiter-Sokolowski C Journal Pharmacology & Therapeutics Seiten 108710 Link Publikation -
2023
Titel Investigation of novel Mn( ii ) fenamato complexes with neocuproine and their effects on endometrial cell lines DOI 10.1039/d3nj00412k Typ Journal Article Autor Klepcová Z Journal New Journal of Chemistry Seiten 13088-13097