GASP and zellulaerer Transport viraler Chemokinrezeptoren
GASP and post endocytic trafficking of viral chemokine recep
Wissenschaftsdisziplinen
Gesundheitswissenschaften (20%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (80%)
Keywords
-
G protein coupled receptors,
Herpesvirus,
Post endocytic trafficking,
Adaptor proteins,
Chemokines
Eine relativ große Anzahl von Herpes- und Pockenviren (HHV4-8) kodiert für G protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) mit 7 transmembranaeren Helices (7TM) der Chemokinfamilie. Diese viralen Rezeptoren werden vom Virus zur Evasion des Immunsystems, zellulaeren Transformation, Gewebelokalisation und wahrscheinlich auch fuer das Eintreten des Virus in eine Zelle verwendet. Fuer einige dieser Rezeptoren konnte sogar ein direkter Zusammenhang mit pathologischen Phaenotypen wie Kaposi Sarcoma, Arteriosklerose und HIV-Infektion gezeigt werden. Nach wie vor aber ist die Rolle dieser Rezeptoren im viralen Lebenszyklus bzw. der viralen Pathogenese wenig verstanden. Typischerweise befindet sich ein Grossteil dieser viralen Rezeptoren in den Membranen intrazellulaerer Organellen von Zellen des `Wirtorganismus` (=Mensch). Diese Organellen sind ein Teil der post-endozytotischen Kaskade, welche normalerweise fuer den Abbau von nicht mehr benoetigten Proteinen verantwortlich ist, also z.Bsp. multivesikulaere Endosomen und Lysosomen. Interessanterweise sind es aber genau diese lysosomalen Organellen in denen waehrend des viralen Lebenszyklus die viralen Rezeptoren in die Viruswand inkorporiert werden. Ziel dieses Projektes ist, den Mechanismus bzw. den Interaktionspartner zu finden, den die viralen Rezeptoren verwenden, um in die lysosomalen Organellen zu gelangen und sukzessive in das Virus inkorporiert zu werden. Ein vielversprechendes Kandidatenprotein ist das kuerzlich identifizierte Protein GASP (GPCR-assoziiertes- sortierendes-Protein), welches spezifisch an 7TM/GPCRs bindet und in der Lage ist, solche Rezeptoren in post- endozytaere Organellen zu transportieren. Durch die genaue Charakterisierung der post-endozytotischen Eigenschaften dieser viralen Rezeptoren und deren Interaktion mit dem Protein GASP hoffen wir, wichtige Einblicke in die Funktion und die Pathogenese dieser viralen Rezeptoren zu erlangen.
Eine relativ große Anzahl von Herpes- und Pockenviren (HHV4-8) kodiert für G protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) mit 7 transmembranaeren Helices (7TM) der Chemokinfamilie. Diese viralen Rezeptoren werden vom Virus zur Evasion des Immunsystems, zellulaeren Transformation, Gewebelokalisation und wahrscheinlich auch fuer das Eintreten des Virus in eine Zelle verwendet. Fuer einige dieser Rezeptoren konnte sogar ein direkter Zusammenhang mit pathologischen Phaenotypen wie Kaposi Sarcoma, Arteriosklerose und HIV-Infektion gezeigt werden. Nach wie vor aber ist die Rolle dieser Rezeptoren im viralen Lebenszyklus bzw. der viralen Pathogenese wenig verstanden. Typischerweise befindet sich ein Grossteil dieser viralen Rezeptoren in den Membranen intrazellulaerer Organellen von Zellen des `Wirtorganismus` (=Mensch). Diese Organellen sind ein Teil der post- endozytotischen Kaskade, welche normalerweise fuer den Abbau von nicht mehr benoetigten Proteinen verantwortlich ist, also z.Bsp. multivesikulaere Endosomen und Lysosomen. Interessanterweise sind es aber genau diese lysosomalen Organellen in denen waehrend des viralen Lebenszyklus die viralen Rezeptoren in die Viruswand inkorporiert werden. Ziel dieses Projektes ist, den Mechanismus bzw. den Interaktionspartner zu finden, den die viralen Rezeptoren verwenden, um in die lysosomalen Organellen zu gelangen und sukzessive in das Virus inkorporiert zu werden. Ein vielversprechendes Kandidatenprotein ist das kuerzlich identifizierte Protein GASP (GPCR-assoziiertes- sortierendes-Protein), welches spezifisch an 7TM/GPCRs bindet und in der Lage ist, solche Rezeptoren in post- endozytaere Organellen zu transportieren. Durch die genaue Charakterisierung der post-endozytotischen Eigenschaften dieser viralen Rezeptoren und deren Interaktion mit dem Protein GASP hoffen wir, wichtige Einblicke in die Funktion und die Pathogenese dieser viralen Rezeptoren zu erlangen.
- Michael Freissmuth, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
- Rob Leurs, Vrije Universiteit Amsterdam - Niederlande
- Jennifer L Whistler, University of California at Davis - Vereinigte Staaten von Amerika
Research Output
- 1372 Zitationen
- 16 Publikationen
-
2015
Titel Ga13 mediates human cytomegalovirus-encoded chemokine receptor US28-induced cell death in melanoma DOI 10.1002/ijc.29506 Typ Journal Article Autor Joshi S Journal International Journal of Cancer Seiten 1503-1508 Link Publikation -
2011
Titel D-type prostanoid receptor enhances the signaling of chemoattractant receptor–homologous molecule expressed on TH2 cells DOI 10.1016/j.jaci.2011.08.015 Typ Journal Article Autor Sedej M Journal Journal of Allergy and Clinical Immunology Link Publikation -
2010
Titel The G-protein Coupled Receptor Associated Sorting Protein GASP-1 Regulates the Signalling and Trafficking of the Viral Chemokine Receptor US28 DOI 10.1111/j.1600-0854.2010.01045.x Typ Journal Article Autor Tschische P Journal Traffic Seiten 660-674 Link Publikation -
2010
Titel The G-protein coupled receptor associated sorting protein GASP-1 regulates the signalling and trafficking of the viral chemokine receptor US28. DOI 10.1111/j.1600-0854.2010.1045.x Typ Journal Article Autor Tschische P Journal Traffic (Copenhagen, Denmark) Seiten 660-74 Link Publikation -
2010
Titel GPR55 ligands promote receptor coupling to multiple signalling pathways DOI 10.1111/j.1476-5381.2009.00625.x Typ Journal Article Autor Henstridge C Journal British Journal of Pharmacology Seiten 604-614 Link Publikation -
2013
Titel A Selective Antagonist Reveals a Potential Role of G Protein–Coupled Receptor 55 in Platelet and Endothelial Cell Function DOI 10.1124/jpet.113.204180 Typ Journal Article Autor Kargl J Journal The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Seiten 54-66 -
2012
Titel The GPCR-associated sorting protein 1 regulates ligand-induced down-regulation of GPR55 DOI 10.1111/j.1476-5381.2011.01562.x Typ Journal Article Autor Kargl J Journal British Journal of Pharmacology Seiten 2611-2619 Link Publikation -
2012
Titel Human cytomegalovirus-encoded UL33 and UL78 heteromerize with host CCR5 and CXCR4 impairing their HIV coreceptor activity DOI 10.1182/blood-2011-08-372516 Typ Journal Article Autor Tadagaki K Journal Blood Seiten 4908-4918 -
2011
Titel Heteromerization of human cytomegalovirus encoded chemokine receptors DOI 10.1016/j.bcp.2011.06.009 Typ Journal Article Autor Tschische P Journal Biochemical Pharmacology Seiten 610-619 Link Publikation -
2011
Titel 8 Pharmacology, Signaling and Physiological Relevance of the G Protein-coupled Receptor 55 DOI 10.1016/b978-0-12-385952-5.00004-x Typ Book Chapter Autor Balenga N Verlag Elsevier Seiten 251-277 -
2011
Titel GPR55 regulates cannabinoid 2 receptor-mediated responses in human neutrophils DOI 10.1038/cr.2011.60 Typ Journal Article Autor Balenga N Journal Cell Research Seiten 1452-1469 Link Publikation -
2008
Titel Prostaglandin H2 induces the migration of human eosinophils through the chemoattractant receptor homologous molecule of Th2 cells, CRTH2 DOI 10.1189/jlb.0608387 Typ Journal Article Autor Schuligoi R Journal Journal of Leucocyte Biology Seiten 136-145 -
2008
Titel Structure, function and physiological consequences of virally encoded chemokine seven transmembrane receptors DOI 10.1038/sj.bjp.0707660 Typ Journal Article Autor Rosenkilde M Journal British Journal of Pharmacology Link Publikation -
2008
Titel The GPR55 ligand L-a-lysophosphatidylinositol promotes RhoA-dependent Ca2+ signaling and NFAT activation DOI 10.1096/fj.08-108670 Typ Journal Article Autor Henstridge C Journal The FASEB Journal Seiten 183-193 -
2009
Titel Opioid-receptor-heteromer-specific trafficking and pharmacology DOI 10.1016/j.coph.2009.09.007 Typ Journal Article Autor Van Rijn R Journal Current Opinion in Pharmacology Seiten 73-79 Link Publikation -
2009
Titel Building a new conceptual framework for receptor heteromers DOI 10.1038/nchembio0309-131 Typ Journal Article Autor Ferré S Journal Nature Chemical Biology Seiten 131-134 Link Publikation