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GASP and zellulaerer Transport viraler Chemokinrezeptoren

GASP and post endocytic trafficking of viral chemokine recep

Maria Waldhoer (ORCID: )
  • Grant-DOI 10.55776/P18723
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.04.2006
  • Projektende 31.03.2011
  • Bewilligungssumme 348.022 €
  • E-Mail

Wissenschaftsdisziplinen

Gesundheitswissenschaften (20%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (80%)

Keywords

    G protein coupled receptors, Herpesvirus, Post endocytic trafficking, Adaptor proteins, Chemokines

Abstract Endbericht

Eine relativ große Anzahl von Herpes- und Pockenviren (HHV4-8) kodiert für G protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) mit 7 transmembranaeren Helices (7TM) der Chemokinfamilie. Diese viralen Rezeptoren werden vom Virus zur Evasion des Immunsystems, zellulaeren Transformation, Gewebelokalisation und wahrscheinlich auch fuer das Eintreten des Virus in eine Zelle verwendet. Fuer einige dieser Rezeptoren konnte sogar ein direkter Zusammenhang mit pathologischen Phaenotypen wie Kaposi Sarcoma, Arteriosklerose und HIV-Infektion gezeigt werden. Nach wie vor aber ist die Rolle dieser Rezeptoren im viralen Lebenszyklus bzw. der viralen Pathogenese wenig verstanden. Typischerweise befindet sich ein Grossteil dieser viralen Rezeptoren in den Membranen intrazellulaerer Organellen von Zellen des `Wirtorganismus` (=Mensch). Diese Organellen sind ein Teil der post-endozytotischen Kaskade, welche normalerweise fuer den Abbau von nicht mehr benoetigten Proteinen verantwortlich ist, also z.Bsp. multivesikulaere Endosomen und Lysosomen. Interessanterweise sind es aber genau diese lysosomalen Organellen in denen waehrend des viralen Lebenszyklus die viralen Rezeptoren in die Viruswand inkorporiert werden. Ziel dieses Projektes ist, den Mechanismus bzw. den Interaktionspartner zu finden, den die viralen Rezeptoren verwenden, um in die lysosomalen Organellen zu gelangen und sukzessive in das Virus inkorporiert zu werden. Ein vielversprechendes Kandidatenprotein ist das kuerzlich identifizierte Protein GASP (GPCR-assoziiertes- sortierendes-Protein), welches spezifisch an 7TM/GPCRs bindet und in der Lage ist, solche Rezeptoren in post- endozytaere Organellen zu transportieren. Durch die genaue Charakterisierung der post-endozytotischen Eigenschaften dieser viralen Rezeptoren und deren Interaktion mit dem Protein GASP hoffen wir, wichtige Einblicke in die Funktion und die Pathogenese dieser viralen Rezeptoren zu erlangen.

Eine relativ große Anzahl von Herpes- und Pockenviren (HHV4-8) kodiert für G protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) mit 7 transmembranaeren Helices (7TM) der Chemokinfamilie. Diese viralen Rezeptoren werden vom Virus zur Evasion des Immunsystems, zellulaeren Transformation, Gewebelokalisation und wahrscheinlich auch fuer das Eintreten des Virus in eine Zelle verwendet. Fuer einige dieser Rezeptoren konnte sogar ein direkter Zusammenhang mit pathologischen Phaenotypen wie Kaposi Sarcoma, Arteriosklerose und HIV-Infektion gezeigt werden. Nach wie vor aber ist die Rolle dieser Rezeptoren im viralen Lebenszyklus bzw. der viralen Pathogenese wenig verstanden. Typischerweise befindet sich ein Grossteil dieser viralen Rezeptoren in den Membranen intrazellulaerer Organellen von Zellen des `Wirtorganismus` (=Mensch). Diese Organellen sind ein Teil der post- endozytotischen Kaskade, welche normalerweise fuer den Abbau von nicht mehr benoetigten Proteinen verantwortlich ist, also z.Bsp. multivesikulaere Endosomen und Lysosomen. Interessanterweise sind es aber genau diese lysosomalen Organellen in denen waehrend des viralen Lebenszyklus die viralen Rezeptoren in die Viruswand inkorporiert werden. Ziel dieses Projektes ist, den Mechanismus bzw. den Interaktionspartner zu finden, den die viralen Rezeptoren verwenden, um in die lysosomalen Organellen zu gelangen und sukzessive in das Virus inkorporiert zu werden. Ein vielversprechendes Kandidatenprotein ist das kuerzlich identifizierte Protein GASP (GPCR-assoziiertes- sortierendes-Protein), welches spezifisch an 7TM/GPCRs bindet und in der Lage ist, solche Rezeptoren in post- endozytaere Organellen zu transportieren. Durch die genaue Charakterisierung der post-endozytotischen Eigenschaften dieser viralen Rezeptoren und deren Interaktion mit dem Protein GASP hoffen wir, wichtige Einblicke in die Funktion und die Pathogenese dieser viralen Rezeptoren zu erlangen.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Graz - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Michael Freissmuth, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
Internationale Projektbeteiligte
  • Rob Leurs, Vrije Universiteit Amsterdam - Niederlande
  • Jennifer L Whistler, University of California at Davis - Vereinigte Staaten von Amerika

Research Output

  • 1372 Zitationen
  • 16 Publikationen
Publikationen
  • 2015
    Titel Ga13 mediates human cytomegalovirus-encoded chemokine receptor US28-induced cell death in melanoma
    DOI 10.1002/ijc.29506
    Typ Journal Article
    Autor Joshi S
    Journal International Journal of Cancer
    Seiten 1503-1508
    Link Publikation
  • 2011
    Titel D-type prostanoid receptor enhances the signaling of chemoattractant receptor–homologous molecule expressed on TH2 cells
    DOI 10.1016/j.jaci.2011.08.015
    Typ Journal Article
    Autor Sedej M
    Journal Journal of Allergy and Clinical Immunology
    Link Publikation
  • 2010
    Titel The G-protein Coupled Receptor Associated Sorting Protein GASP-1 Regulates the Signalling and Trafficking of the Viral Chemokine Receptor US28
    DOI 10.1111/j.1600-0854.2010.01045.x
    Typ Journal Article
    Autor Tschische P
    Journal Traffic
    Seiten 660-674
    Link Publikation
  • 2010
    Titel The G-protein coupled receptor associated sorting protein GASP-1 regulates the signalling and trafficking of the viral chemokine receptor US28.
    DOI 10.1111/j.1600-0854.2010.1045.x
    Typ Journal Article
    Autor Tschische P
    Journal Traffic (Copenhagen, Denmark)
    Seiten 660-74
    Link Publikation
  • 2010
    Titel GPR55 ligands promote receptor coupling to multiple signalling pathways
    DOI 10.1111/j.1476-5381.2009.00625.x
    Typ Journal Article
    Autor Henstridge C
    Journal British Journal of Pharmacology
    Seiten 604-614
    Link Publikation
  • 2013
    Titel A Selective Antagonist Reveals a Potential Role of G Protein–Coupled Receptor 55 in Platelet and Endothelial Cell Function
    DOI 10.1124/jpet.113.204180
    Typ Journal Article
    Autor Kargl J
    Journal The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
    Seiten 54-66
  • 2012
    Titel The GPCR-associated sorting protein 1 regulates ligand-induced down-regulation of GPR55
    DOI 10.1111/j.1476-5381.2011.01562.x
    Typ Journal Article
    Autor Kargl J
    Journal British Journal of Pharmacology
    Seiten 2611-2619
    Link Publikation
  • 2012
    Titel Human cytomegalovirus-encoded UL33 and UL78 heteromerize with host CCR5 and CXCR4 impairing their HIV coreceptor activity
    DOI 10.1182/blood-2011-08-372516
    Typ Journal Article
    Autor Tadagaki K
    Journal Blood
    Seiten 4908-4918
  • 2011
    Titel Heteromerization of human cytomegalovirus encoded chemokine receptors
    DOI 10.1016/j.bcp.2011.06.009
    Typ Journal Article
    Autor Tschische P
    Journal Biochemical Pharmacology
    Seiten 610-619
    Link Publikation
  • 2011
    Titel 8 Pharmacology, Signaling and Physiological Relevance of the G Protein-coupled Receptor 55
    DOI 10.1016/b978-0-12-385952-5.00004-x
    Typ Book Chapter
    Autor Balenga N
    Verlag Elsevier
    Seiten 251-277
  • 2011
    Titel GPR55 regulates cannabinoid 2 receptor-mediated responses in human neutrophils
    DOI 10.1038/cr.2011.60
    Typ Journal Article
    Autor Balenga N
    Journal Cell Research
    Seiten 1452-1469
    Link Publikation
  • 2008
    Titel Prostaglandin H2 induces the migration of human eosinophils through the chemoattractant receptor homologous molecule of Th2 cells, CRTH2
    DOI 10.1189/jlb.0608387
    Typ Journal Article
    Autor Schuligoi R
    Journal Journal of Leucocyte Biology
    Seiten 136-145
  • 2008
    Titel Structure, function and physiological consequences of virally encoded chemokine seven transmembrane receptors
    DOI 10.1038/sj.bjp.0707660
    Typ Journal Article
    Autor Rosenkilde M
    Journal British Journal of Pharmacology
    Link Publikation
  • 2008
    Titel The GPR55 ligand L-a-lysophosphatidylinositol promotes RhoA-dependent Ca2+ signaling and NFAT activation
    DOI 10.1096/fj.08-108670
    Typ Journal Article
    Autor Henstridge C
    Journal The FASEB Journal
    Seiten 183-193
  • 2009
    Titel Opioid-receptor-heteromer-specific trafficking and pharmacology
    DOI 10.1016/j.coph.2009.09.007
    Typ Journal Article
    Autor Van Rijn R
    Journal Current Opinion in Pharmacology
    Seiten 73-79
    Link Publikation
  • 2009
    Titel Building a new conceptual framework for receptor heteromers
    DOI 10.1038/nchembio0309-131
    Typ Journal Article
    Autor Ferré S
    Journal Nature Chemical Biology
    Seiten 131-134
    Link Publikation

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