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SFB Lipidhdrolyse: Zellulärer Fettabbau

SFB Lipid Hydrolysis: Cellular lipid degradation pathways in health and disease

Dagmar Kratky (ORCID: 0000-0003-1357-7573)
  • Grant-DOI 10.55776/F73
  • Förderprogramm Spezialforschungsbereiche
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.03.2019
  • Projektende 28.02.2027
  • Bewilligungssumme 8.244.850 €
  • Projekt-Website
  • E-Mail

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (30%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (70%)

Keywords

    Lipid hydrolysis, Regulation of lipolysis, Lipid hydrolase discovery, Lipase, Lipid-associated disorders, Lipid and energy metabolism

Abstract

Lipidhydrolasen sind Schlüsselenzyme bei Wachstum, Vermehrung und Signalweiterleitung in Zellen und spielen eine entscheidende Rolle im Energie- und Fettstoffwechsel. Dementsprechend sind Lipidhydrolasen für alle Organismen unverzichtbar und verursachen bei einer Fehlfunktion zahlreiche Krankheiten. Die Beteiligung von Lipidhydrolasen an Stoffwechselwegen ist vielschichtig, komplex und weitgehend unbekannt. In unserem Projekt konzentrieren wir uns auf das Verständnis der Struktur, Funktion und physiologischen Auswirkungen von Lipidhydrolasen, was von größter Bedeutung ist, um neue Prinzipien der Pathogenese aufzudecken und neue Behandlungsstrategien zu entwickeln. Unser Team vereint die stärksten Forschungsgruppen Österreichs im Bereich der Lipidhydrolyse mit Expertise in Biochemie, Struktur-, Molekular- und Zellbiologie, einschließlich transgener Technologien, struktureller Bioinformatik, Physiologie und Pathophysiologie, sowie Studien mit Proben von gesunden und kranken Personen. Um die Forschungskapazität für die Untersuchung hydrolytischer Lipidabbauwege zu maximieren, schließen sich acht etablierte Laboratorien im SFB Lipidhydrolyse zusammen, um (1) bisher unbekannte Lipidhydrolasen und Acyltransferasen zu entdecken und zu charakterisieren, (2) die Struktur und physiologischen Funktionen bekannter und neu entdeckter Lipidhydrolasen aufzuklären, (3) ihre Regulierung zu untersuchen und (4) die Rolle von Lipidhydrolasen bei Erkrankungen zu erforschen. Unsere Ergebnisse werden Aufschluss darüber geben, wie verschiedene Lipidhydrolasen und ihre Mediatoren zur Pathogenese von Stoffwechselkrankheiten wieFettleibigkeit, Typ-2-Diabetes, lysosomalen Speicherkrankheiten, Leber- und Darmerkrankungen, Ichthyose und Krebs beitragen. Langfristiges Ziel des SFB Lipidhydrolyse ist es, neue Behandlungsmöglichkeiten für diese weit verbreiteten Krankheiten zu entwickeln.

Konsortium
  • Dagmar Kratky, Medizinische Universität Graz
    Konsortiumsmitglied (01.03.2019 -)
  • Franz Peter Walter Radner, Universität Graz
    Konsortiumsmitglied (01.03.2023 -)
  • Günter Hämmerle, Universität Graz
    Konsortiumsmitglied (01.03.2019 -)
  • Karl Gruber, Universität Graz
    Konsortiumsmitglied (01.03.2023 -)
  • Michael H. Trauner, Medizinische Universität Wien
    Konsortiumsmitglied (01.03.2019 -)
  • Monika Oberer, Universität Graz
    Konsortiumsmitglied (01.03.2019 -)
  • Robert Zimmermann, Universität Graz
    Konsortiumsmitglied (01.03.2019 -)
  • Rudolf Zechner, Universität Graz
    Konsortiumsmitglied (01.03.2019 -)
  • Ruth Birner-Grünberger, Medizinische Universität Graz
    ehemaliges Konsortiumsmitglied (01.03.2019 -)
Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Graz
Nationale Projektbeteiligte
  • Erwin F. Wagner, Medizinische Universität Wien , nationale:r Kooperationspartner:in
Internationale Projektbeteiligte
  • Rolando Rivera-Pomar, Universidad Nacional del Noroeste de Buenos Aires - Argentinien
  • Xun Huang, Chinese Academy of Sciences, Beijing - China
  • Ping-An Chang, Chongqing University of Posts and Telecommunications CQUPT - China
  • Frank Tacke, Charité - Universitätsmedizin Berlin - Deutschland
  • Dmitri I. Svergun, European Molecular Biology Laboratory Hamburg - Deutschland
  • Mathias Beller, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf - Deutschland
  • Matthias H. Tschöp, Helmholtz Zentrum München - Deutschland
  • Christian Wegener, Julius-Maximilians-Universität Würzburg - Deutschland
  • Jürgen Cox, Max-Planck-Gesellschaft - Deutschland
  • J. Andrew Pospisilik, Max-Planck-Institut Freiburg i. Breisgau - Deutschland
  • Stefan Petry, Sanofi-Aventis Research and Development - Deutschland
  • Alexander Pfeifer, Universität Bonn - Deutschland
  • Judith Fischer, Universitätsklinikum Freiburg - Deutschland
  • Jörg Heeren, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Deutschland
  • Uta Ceglarek, Universitätsklinikum Leipzig - Deutschland
  • Christian Fiedelius, Novo Nordisk A/S - Dänemark
  • Christian Fledelius, Novo Nordisk A/S - Dänemark
  • Chuna Ram Choudhary, University of Copenhagen - Dänemark
  • Christer S. Ejsing, University of Southern Denmark - Dänemark
  • Jarmo T. Laitinen, University of Eastern Finland - Finnland
  • Laurent Yvan-Charvet, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire - Frankreich
  • Abdelkarim Abousalham, Université Claude Bernard Lyon I - Frankreich
  • Laurent Desvillettes, Université Paris Diderot - Paris 7 - Frankreich
  • Dominique Langin, Université Toulouse III Paul Sabatier - Frankreich
  • Gaël Raoul, Université de Montpellier II - Frankreich
  • Seiamak Bahram, Université de Strasbourg - Frankreich
  • David Carling, Imperial College School of Medicine - Großbritannien
  • Ingrid Dreveny, University of Nottingham - Großbritannien
  • Jose Antonio Carrillo, University of Oxford - Großbritannien
  • Fabio Marra, Universita degli Studi di Firenze - Italien
  • Marco Di Francesco, University of L´Aquila - Italien
  • Atsumi Nitta, University of Toyama - Japan
  • Richard Lehner, University of Alberta - Kanada
  • Ernest Cutz, University of Toronto - Kanada
  • Patrick Schrauwen, Maastricht University Medical Center - Niederlande
  • Mattheijs Hesselink, Universiteit Maastricht - Niederlande
  • Hans Clevers, Universiteit Utrecht - Niederlande
  • Judith Klumperman, University Medical Center Utrecht - Niederlande
  • Sabine Middendorp, University Medical Center Utrecht - Niederlande
  • Albert K. Groen, University of Groningen - Niederlande
  • Stefano Romeo, Karolinska Institute - Schweden
  • Hanns-Ulrich Marschall, University of Gothenburg - Schweden
  • Nicola Zamboni, ETH Zürich - Schweiz
  • Christian Wolfrum, Eidgenössische Technische Hochschule Zürich - Schweiz
  • Johan Auwerx, École polytechnique fédérale de Lausanne - Schweiz
  • Jose A. Canizo, Universidad de Granada - Spanien
  • Radmila Capkova Frydrychova, Academy of Sciences of the Czech Republic - Tschechien
  • Jonathan Brown, Cleveland Clinic Foundation - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Jonathan Mark Brown, Cleveland Clinic Foundation - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Haribabu Arthanari, Dana-Farber Cancer Institute - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Caroline A. Owen, Harvard Medical School - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Gerhard Wagner, Harvard Medical School - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Hong Du, Indiana University School of Medicine - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Matthew G. Vander Heiden, MIT - Massachusetts Institute of Technology - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Robert V. Farese, Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Dawn L. Brasaemle, RUTGERS - The State University of New Jersey - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Mark Brown, The Cleveland Clinic Foundation - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Kivanc Birsoy, The Rockefeller University - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Helen H. Hobbs, The University of Texas Health Science Center - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Da Young Oh, University of California - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Daniel K. Nomura, University of California Berkeley - Vereinigte Staaten von Amerika
  • David D. Moore, University of California Berkeley - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Stephen G. Young, University of California at Los Angeles - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Theresa Fan, University of Kentucky - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Erin E. Kershaw, University of Pittsburgh - Vereinigte Staaten von Amerika
  • Michael Welte, University of Rochester - Vereinigte Staaten von Amerika

Research Output

  • 375 Zitationen
  • 33 Publikationen
Publikationen
  • 2025
    Titel Increased antioxidative defense and reduced advanced glycation end-product formation by metabolic adaptation in non-small-cell-lung-cancer patients
    DOI 10.1038/s41467-025-60326-y
    Typ Journal Article
    Autor Tomin T
    Journal Nature Communications
    Seiten 5157
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Adipocyte p53 coordinates the response to intermittent fasting by regulating adipose tissue immune cell landscape
    DOI 10.1038/s41467-024-45724-y
    Typ Journal Article
    Autor Reinisch I
    Journal Nature Communications
    Seiten 1391
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Lysophosphatidic Acid Receptor 5 (LPA5) Knockout Ameliorates the Neuroinflammatory Response In Vivo and Modifies the Inflammatory and Metabolic Landscape of Primary Microglia In Vitro
    DOI 10.3390/cells11071071
    Typ Journal Article
    Autor Joshi L
    Journal Cells
    Seiten 1071
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Adipose triglyceride lipase activity regulates cancer cell proliferation via AMP-kinase and mTOR signaling
    DOI 10.1016/j.bbalip.2020.158737
    Typ Journal Article
    Autor Xie H
    Journal Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids
    Seiten 158737
    Link Publikation
  • 2020
    Titel Metabolic regulation of the lysosomal cofactor bis(monoacylglycero)phosphate in mice
    DOI 10.1194/jlr.ra119000516
    Typ Journal Article
    Autor Grabner G
    Journal Journal of Lipid Research
    Seiten 995-1003
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Loss of function of lysosomal acid lipase (LAL) profoundly impacts osteoblastogenesis and increases fracture risk in humans
    DOI 10.1016/j.bone.2021.115946
    Typ Journal Article
    Autor Helderman R
    Journal Bone
    Seiten 115946
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Global analysis of protein arginine methylation
    DOI 10.1016/j.crmeth.2021.100016
    Typ Journal Article
    Autor Zhang F
    Journal Cell Reports Methods
    Seiten 100016
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Impaired Bile Acid Metabolism and Gut Dysbiosis in Mice Lacking Lysosomal Acid Lipase
    DOI 10.3390/cells10102619
    Typ Journal Article
    Autor Sachdev V
    Journal Cells
    Seiten 2619
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Defective Lysosomal Lipolysis Causes Prenatal Lipid Accumulation and Exacerbates Immediately after Birth
    DOI 10.3390/ijms221910416
    Typ Journal Article
    Autor Kuentzel K
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 10416
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Simple method of thawing cryo-stored samples preserves ultrastructural features in electron microscopy
    DOI 10.1007/s00418-020-01952-z
    Typ Journal Article
    Autor Galhuber M
    Journal Histochemistry and Cell Biology
    Seiten 593-603
    Link Publikation
  • 2021
    Titel ATG7 is dispensable for LC3–PE conjugation in thioglycolate-elicited mouse peritoneal macrophages
    DOI 10.1080/15548627.2021.1874132
    Typ Journal Article
    Autor Vujic N
    Journal Autophagy
    Seiten 3402-3407
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Recent insights into lysosomal acid lipase deficiency
    DOI 10.1016/j.molmed.2023.03.001
    Typ Journal Article
    Autor Korbelius M
    Journal Trends in Molecular Medicine
    Seiten 425-438
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Impact of (intestinal) LAL deficiency on lipid metabolism and macrophage infiltration
    DOI 10.1016/j.molmet.2023.101737
    Typ Journal Article
    Autor Bianco V
    Journal Molecular Metabolism
    Seiten 101737
    Link Publikation
  • 2023
    Titel The lysosomal LAMTOR / Ragulator complex is essential for nutrient homeostasis in brown adipose tissue
    DOI 10.1016/j.molmet.2023.101705
    Typ Journal Article
    Autor Liebscher G
    Journal Molecular Metabolism
    Seiten 101705
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Monoglyceride Lipase Deficiency Is Associated with Altered Thrombogenesis in Mice
    DOI 10.3390/ijms24043116
    Typ Journal Article
    Autor Goeritzer M
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 3116
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Regional Differences in the Small Intestinal Proteome of Control Mice and of Mice Lacking Lysosomal Acid Lipase
    DOI 10.1021/acs.jproteome.4c00082
    Typ Journal Article
    Autor Bianco V
    Journal Journal of Proteome Research
    Seiten 1506-1518
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Human Sterols Are Overproduced, Stored and Excreted in Yeasts
    DOI 10.3390/ijms25020781
    Typ Journal Article
    Autor Radkohl A
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 781
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Limited Alleviation of Lysosomal Acid Lipase Deficiency by Deletion of Matrix Metalloproteinase 12
    DOI 10.3390/ijms252011001
    Typ Journal Article
    Autor Buerger M
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 11001
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Dysregulation of Placental Lipid Hydrolysis by High-Fat/High-Cholesterol Feeding and Gestational Diabetes Mellitus in Mice
    DOI 10.3390/ijms232012286
    Typ Journal Article
    Autor Kuentzel K
    Journal International Journal of Molecular Sciences
    Seiten 12286
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Phosphatidylethanolamine N-Methyltransferase Knockout Modulates Metabolic Changes in Aging Mice
    DOI 10.3390/biom12091270
    Typ Journal Article
    Autor Zhou Q
    Journal Biomolecules
    Seiten 1270
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Small-Molecule Inhibitors Targeting Lipolysis in Human Adipocytes
    DOI 10.1021/jacs.1c10836
    Typ Journal Article
    Autor Grabner G
    Journal Journal of the American Chemical Society
    Seiten 6237-6250
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Off-target effects of the lysosomal acid lipase inhibitors Lalistat-1 and Lalistat-2 on neutral lipid hydrolases
    DOI 10.1016/j.molmet.2022.101510
    Typ Journal Article
    Autor Bradic I
    Journal Molecular Metabolism
    Seiten 101510
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Adipose Triglyceride Lipase Deficiency Attenuates In Vitro Thrombus Formation without Affecting Platelet Activation and Bleeding In Vivo
    DOI 10.3390/cells11050850
    Typ Journal Article
    Autor Goeritzer M
    Journal Cells
    Seiten 850
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Lanifibranor Reduces Inflammation and Improves Dyslipidemia in Lysosomal Acid Lipase-Deficient Mice
    DOI 10.1016/j.gastha.2024.05.006
    Typ Journal Article
    Autor Bradic I
    Journal Gastro Hep Advances
    Seiten 711-723
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Lipid-associated macrophages between aggravation and alleviation of metabolic diseases
    DOI 10.1016/j.tem.2024.04.009
    Typ Journal Article
    Autor Xu R
    Journal Trends in Endocrinology & Metabolism
    Seiten 981-995
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Loss or inhibition of lysosomal acid lipase in vitro leads to cholesteryl ester accumulation without affecting muscle formation or mitochondrial function
    DOI 10.1016/j.bbadva.2024.100135
    Typ Journal Article
    Autor Akhmetshina A
    Journal BBA Advances
    Seiten 100135
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Enterocyte-specific ATGL overexpression affects intestinal and systemic cholesterol homeostasis
    DOI 10.1016/j.bbalip.2022.159121
    Typ Journal Article
    Autor Korbelius M
    Journal Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids
    Seiten 159121
    Link Publikation
  • 2021
    Titel Metabolomic Profiles of Mouse Tissues Reveal an Interplay between Aging and Energy Metabolism
    DOI 10.3390/metabo12010017
    Typ Journal Article
    Autor Zhou Q
    Journal Metabolites
    Seiten 17
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Metabolic changes and propensity for inflammation, fibrosis, and cancer in livers of mice lacking lysosomal acid lipase
    DOI 10.1016/j.jlr.2023.100427
    Typ Journal Article
    Autor Bradic I
    Journal Journal of Lipid Research
    Seiten 100427
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Loss of lysosomal acid lipase results in mitochondrial dysfunction and fiber switch in skeletal muscles of mice
    DOI 10.1016/j.molmet.2023.101869
    Typ Journal Article
    Autor Akhmetshina A
    Journal Molecular Metabolism
    Seiten 101869
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Genetic deletion of MMP12 ameliorates cardiometabolic disease by improving insulin sensitivity, systemic inflammation, and atherosclerotic features in mice
    DOI 10.1186/s12933-023-02064-3
    Typ Journal Article
    Autor Amor M
    Journal Cardiovascular Diabetology
    Seiten 327
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Influence of Cholesterol on the Regulation of Osteoblast Function
    DOI 10.3390/metabo13040578
    Typ Journal Article
    Autor Akhmetshina A
    Journal Metabolites
    Seiten 578
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Glycoprotein Non-Metastatic Protein B (GPNMB): The Missing Link Between Lysosomes and Obesity
    DOI 10.1055/a-2192-0101
    Typ Journal Article
    Autor Bianco V
    Journal Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes
    Seiten 639-645
    Link Publikation

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