Lipide in der metabolischen Reprogrammierung von Tumoren

Bis zu 80% aller Krebs-Patienten/Innen sind von einer starken Abmagerung, die nicht durch erhöhte Nahrungszufuhr gestoppt werden kann, der sogenannten Kachexie betroffen. Kachexie verkürzt die Lebenszeit von Krebs-Patienten/Innen erheblich, dennoch gibt es bis heute keine zugelassene Medikation für die Erkrankung. Der Hauptgrund für das Fehlen von Medikamenten ist, dass die zugrundeliegenden Mechanismen der Krankheit nicht ausreichend verstanden sind. Grundsätzlich ist Kachexie durch ein metabolisches Ungleichgewicht zugunsten des Abbaus von Energiereserven gekennzeichnet, welches im Laufe der Erkrankung zu einem Schwund von Fettgewebe und Muskelmasse führt. Bei der Krebs-assoziierten Kachexie steht der Tumor im Mittelpunkt der Krankheit. Überraschenderweise ist jedoch wenig über die Unterschiede zwischen kachexigenen und nicht-kachexigenen Tumoren bekannt. Neben Krebszellen bestehen Tumore aus einer Vielzahl unterschiedlicher Zelltypen, darunter Zellen des Immunsystems, die zusammen eine einzigartige Tumorumgebung bilden. Wir vermuten, dass der Stoffwechsel der Krebszellen die Lipidzusammensetzung der Tumorumgebung verändert, was sich wiederum auf die Aktivierung der Immunzellen auswirkt, das Tumorwachstum fördert und die Produktion von entzündlichen Signalmolekülen begünstigt. Wir wollen herausfinden, ob der Stoffwechsel von Krebszellen die Lipid-Zusammensetzung und Immunzellpopulation der Tumorumgebung bestimmt. Durch die Analyse verschiedener Tumor-bereiche mit nahezu Einzelzellauflösung, sind wir zuversichtlich, neue Signale und Signalwege zu identifizieren, die der Infiltration und Aktivierung von Immunzellen sowie der Produktion von entzündlichen Signalmolekülen zugrunde liegen. Die Kombination von metabolischen Studien mit hochauflösender Lipidanalyse und massenspektrometrischer Bildgebung stellt eine einzigartige Verbindung für die Krebsforschung dar.