Messung der cerebralen Dopamin-Ausschüttung bei Sensitization und First-Episode Schizophrenie

Die Schizophrenie ist eine häufige psychiatrische Erkrankung mit oftmals schlechter Prognose. Die Pathogenese der Schizophrenie ist weitgehend unklar. Ein mehrfach replizierter Befund ist, dass es bei Patienten mit Schizophrenie nach Amphetamin (AMPH)-Gabe zu einer im Vergleich zu Gesunden vermehrten Dopamin (DA)- Ausschüttung im Gehirn kommt. Vor kurzem wurde gezeigt, dass auch gesunde Probanden vermehrt DA ausschütten, wenn sie zuvor durch eine wiederholte AMPH-Gabe sensibilisiert oder "sensitiviert" wurden. Schizophrenie könnte also mit einem Zustand `natürlicher Sensitivierung` einhergehen. Zur Sensitivierung (engl. "Sensitization") durch AMPH gibt es bereits umfangreiche tierexperimentelle Literatur. Ein Nachweis von Parallelen zwischen der schizophrenen Erkrankung und der Sensitivierung könnte daher Hinweise auf neurochemische und funktionelle Veränderungen bei der Schizophrenie liefern. Ziel dieser Untersuchung ist es nachzuweisen, dass Patienten mit Schizophrenie eine im Vergleich zu gesunden Probanden vermehrte AMPH-induzierte striatale DA Auschüttung aufweisen, und dass Sensitization bei Gesunden Probanden die DA Ausschüttung auf das Niveau von Patienten mit Schizophrenie bringt. Dazu soll ein `Competition-Experiment` mit dem neuen DA D2/3 Agonist-Liganden [ 11C]-(+)-PHNO und Positronen Emissions- Tomographie durchgeführt werden. Tierstudien und humane Daten zeigen, dass [ 11C]-(+)-PHNO den klassischen Radioliganden bei der Darstellung von Schwankungen im extrazellulären DA überlegen ist. Patienten mit schizophrener Ersterkrankung (N=12; medikationsfrei) erhalten zwei [ 11C]-(+)-PHNO PET Scans, einen ohne vorhergehende Intervention und einen nach oraler Verabreichung einer geringen Dosis AMPH. Gesunden Probanden (N=12) erhalten insgesamt 4 [ 11C]-(+)-PHNO PET Scans. Ein erster Scan erfolgt ohne vorherige Intervention, der zweite nach Verabreichung von AMPH. Diese AMPH Dosis ist gleichzeitig die erste â šSensitization` Dosis, Dosis 2 und 3 werden je 3 und 5 Tage nach der ersten verabreicht. Nach einem Intervall von etwa zwei Wochen wird erneut ein nativer Scan und dann einer nach Verabreichung von AMPH durchgeführt. Weiters werden genetische Polymorphismen untersucht, die mit der dopaminergen Neurotransmission und schizophrene Erkrankungen in Zusammenhang gebracht wurden. Hypothese ist, dass die AMPH-induzierte Veränderung in der [ 11C]-(+)-PHNO Bindung bei gesunden Probanden signifikant kleiner ist als bei Patienten mit Schizophrenie und bei gesunden Probanden nach Sensitization. Vor kurzem wurde gezeigt, dass die AMPH-induzierte Veränderung in der striatalen D 2/3 Rezeptor-Bindung negativ mit der D2/3 Rezeptor Bindung in der Region Substantia Nigra/Ventrales Tegmentum (SN/VTA) korreliert. Eine weitere Hypothese ist daher, dass Probanden mit niedriger [ 11C]-(+)-PHNO Bindung in der SN/VTA eine größere AMPH-induzierte Veränderung im Striatum zeigen als Probanden mit hoher [ 11C]-(+)-PHNO Bindung in der SN/VTA. Da diese `feedback-loop` bei Patienten mit Schizophrenie unseres Wissens nach noch nie untersucht wurde, haben wir diesbezüglich bei Patienten mit Schizophrenie keine Hypothese. Zusammenfassend schlagen wir vor, Veränderungen in der cerebralen DA Ausschüttung bei Patienten mit Schizophrenie und sensitivierten Probanden mit einer neuen Methode, [ 11C]-(+)-PHNO PET, zu untersuchen.