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Nekroptose-induzierte Entzündung bei Lungenkrebs

Necroptosis-induced inflammation in lung cancer

Philipp Jost (ORCID: 0000-0003-2454-0362)
  • Grant-DOI 10.55776/P37275
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status laufend
  • Projektbeginn 23.02.2024
  • Projektende 22.12.2027
  • Bewilligungssumme 372.771 €
  • E-Mail

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (55%); Klinische Medizin (45%)

Keywords

    Lung Cancer, Necroptosis, Inflammation, Mouse Models, CRISPR, Tumor-Microenvironment

Abstract

Die Immuntherapie ist eine Behandlungsmethode, die das eigene Immunsystem des Körpers aktiviert, um Krebszellen zu bekämpfen und stellt einen wesentlichen Ansatz bei der Behandlung von Lungenkrebs dar. Doch trotz ihres Erfolges erleben viele Patient*innen nach einiger Zeit leider einen Rückfall. Eine große Herausforderung für Ärzt*innen besteht darin, dass es keine zuverlässigen Marker gibt, die voraussagen können, wer gut auf die Immuntherapie anspricht und wer nicht. Das liegt daran, dass wir noch unzureichend verstehen, wie sich das Immunsystem, die Krebszellen und ihre Umgebung untereinander austauschen. Eine Schlüsselrolle spielt dabei ein Vorgang namens Nekroptose. Hierbei handelt es sich um eine Art `Selbstzerstörungsmechanismus` der Zellen, der unter bestimmten Umständen Krebszellen zum Absterben bringen kann. Dieser Prozess kann auch das Immunsystem aktvieren, um besser gegen Krebszellen vorzugehen. Es ist deshalb wichtig zu erforschen, wie Entzündungen in Krebszellen das Immunsystem beeinflussen, um die Behandlung von Lungenkrebs zu verbessern. Indem wir erforschen, wie Krebszellen den Prozess der Nekroptose stoppen, was passiert, wenn dieser Prozess nicht funktioniert, und wie die Nekroptose die Beziehung zwischen dem Krebs und dem Immunsystem beeinflusst, können wir wichtige neue Informationen gewinnen. Wir vermuten, dass Lungenkrebs den Prozess der Nekroptose blockiert und dadurch Entzündungen verhindert, um das Eindringen von Immunzellen zu stoppen. So wird das Wachstum des Tumors ermöglicht, da er nicht durch das Immunsystem angegriffen wird. Um unsere Ideen zu testen, verwenden wir neueste Technologien. Wir analysieren menschliche Gewebeproben und arbeiten mit speziell entwickelten Mausmodellen. Diese Modelle werden mit der fortschrittlichen CRISPR-Cas9- Technologie erstellt, um Lungenkrebs durch gezielte genetische Änderungen zu untersuchen. Unser Forschungsansatz eröffnet neue Anschauungsweisen darauf, wie Lungenkrebs das Immunsystem umgeht. Das Hauptziel unserer Forschung ist es, genau zu verstehen, welche Rolle der Prozess der Nekroptose bei Lungenkrebs spielt. Wir möchten neue Marker finden, die vorhersagen können, wie gut Patient*innen auf die Immuntherapie ansprechen. Auf lange Sicht könnten unsere Forschungsergebnisse zu speziell angepassten und wirksameren Behandlungsmethoden führen, die die Überlebenschancen von Lungenkrebspatient*innen deutlich verbessern.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Graz - 100%
Nationale Projektbeteiligte
  • Julia Kargl, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
  • Luka Brcic, Medizinische Universität Graz , nationale:r Kooperationspartner:in
Internationale Projektbeteiligte
  • Marco Herold, The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research - Australien
  • Nicholas Mcgranahan, University College London - Großbritannien

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