Die Funktion des NLRP3 inflammasoms in LC für Vitiligo

Patienten mit Vitiligo entwickeln charakteristische weiße, nicht schuppende Hautläsionen aufgrund der Zerstörung der Hautpigment-produzierenden Zellen. Etwa 1 % der Weltbevölkerung ist von dieser Krankheit betroffen, und Vitiligo-Patienten leiden häufig unter anderen Autoimmunkrankheiten wie Diabetes was eine genetische Prädisposition nahelegt. Darüber hinaus hat die Depigmentierung aufgrund ihrer stigmatisierenden Wirkung einen negativen Einfluss auf die psychische Gesundheit der Patienten. Diese weißen Hautstellen werden durch einen Angriff des Immunsystems auf die Melanin-produzierenden Hautzellen, die so genannten Melanozyten, verursacht. Die Melanozyten sind aufgrund der starken UV- Belastung und des energieaufwendigen Prozesses der Pigmentproduktion ständig mit einem erhöhten zellulären Stresslevel konfrontiert. Neben diesem Defekt direkt in den Melanozyten, ist das angeborene Immunsystem der Schlüssel zu dieser Erkrankung. Die angeborene Immunität kann auf Gefahrensignale reagieren, die von erkrankten und gestressten Zellen freigesetzt werden. Hierbei sind als ein interessante Moleküle aus der Nod-like- Rezeptorfamilie, NLRP3 und NLRP1 zu erwähnen, da dieses Signale für Stress und Erkrankung erkennen können und auch als genetische Risikofaktoren für Vitiligo bekannt sind. Heutzutage ist Vitiligo als eine Autoimmunerkrankung anerkannt, bei der das angeborene und das adaptive Immunsystem eine wichtige Rolle spielen. So führen Gefahrensignale, die von Melanozyten freigesetzt werden, zur Aktivierung der angeborenen Immunzellen, teilweise über NLRP3 oder NLRP1. Das angeborene Immunsystem stellt die erste Linie der immunologischen Verteidigung dar und vermittelt die Gefahr an das adaptive Immunsystem. Bei Vitiligo wandern, als Teil des adaptiven Immunsystems, T-Zellen in die Haut, um dort speziell Melanozyten zu anzugreifen. Ein wichtiger Zelltyp, der als Brücke zwischen angeborener und adaptiver Immunität fungiert, sind dendritische Zellen. Die Haut beherbergt mehrere Subtypen von dendritischen Zellen, unter anderem die Langerhans-Zellen (LZ) in der Epidermis. Interessanterweise exprimieren die Langerhans Zellen hohe Levels von NLRP3, und bei Vitiligo-Patienten wurden NLRP1- exprimierende LZ bei Läsionen gefunden. Trotz dieser Erkenntnisse und der Lokalisierung von LZ in der Nähe von Melanozyten, ist die Rolle dieser wichtigen Immunzellen bei der Pathogenese von Vitiligo noch unklar. Um diese Wissenslücke zu schließen, werde ich die Rolle von LZ bei der Entstehung von Vitiligo untersuchen. Wir vermuten, dass LZ in der Epidermis wichtige Wächter der Immunhomöostase sind und dass die Freisetzung von Gefahrensignalen in der Vitiligo- erkrankten Haut zu NLRP3-Signalen und LZ-Aktivierung führt, die schließlich eine autoreaktive T-Zellantwort auslösen. Darüber hinaus werde ich einen neuartigen, auf LZ- basierenden Therapieansatz untersuchen, um die tolerogene Fähigkeit von LZ zur Wiederherstellung der Toleranz gegenüber Melanozyten bei Vitiligo zu nutzen.