Transkriptom-basiertes repurposing von Wirkstoffen für PLEKAs

Die Inzidenz von kutanen Plattenepithelkarzinomen (PLEKAs, weißer Hautkrebs) hat in den letzten Jahren deutlich zugenommen. Die meisten dieser Tumore sind in einem frühen Stadium jedoch gut behandelbar. Im Gegensatz dazu nehmen PLEKAs, die bei PatientInnen mit dem rezessiv-dystrophen Subtyp der seltenen Hautkrankheit Epidermolysis bullosa (RDEB, Schmetterlingskinder) auftreten, einen besonders aggressiven Verlauf. Die de-novo Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung seltener Tumore stellt allerdings eine große Herausforderung dar und wirksame Medikamente für RDEB-PLEKAs sind bislang leider nicht verfügbar. Eine vielversprechende Möglichkeit, neue Krebsmedikamente für RDEB PatientInnen zu identifizieren besteht darin, Medikamente die bereits für andere Erkrankungen zugelassen sind, auf ihr Potential für die Behandlung von RDEB-Tumoren zu untersuchen. Vorteile dieses sogenannten Drug- Repurposing sind eine schnellere und günstigere Entwicklung, da für diese Wirkstoffe in der Regel bereits Sicherheitsstudien vorliegen und somit bestimmte Entwicklungsphasen beschleunigt werden können. Basierend auf öffentlich verfügbaren Genexpressionsdaten, die im Zuge von Forschungsprojekten und Arzneimittelentwicklungen entstanden sind, haben wir Medikamente identifiziert, die tumorassoziierte Signalwege beeinflussen könnten. Da es sich um computergestützte Vorhersagen handelt, ist es notwendig die Wirksamkeit und Spezifität der Medikamente mittels in vitro Testsystemen und im Tiermodell zu überprüfen. Unser Projekt bildet die Grundlage für eine zeitnahe klinische Translation der getesteten Medikamente, vorausgesetzt ihre Wirksamkeit gegen RDEB-PLEKAs kann im Labor nachgewiesen werden. Darüber hinaus wird die erfolgreiche Identifizierung wirksamer Medikamente die Anwendung von modernen computergestützten Screening-Methoden auch für andere seltene Erkrankungen vorantreiben.