Optimierung von CD3 Signaldomänen für die CAR T-Zelltherapie

T-Zellen die Chimäre Antigen Rezeptoren (CARs) exprimieren werden seit einigen Jahren für die zelluläre Krebstherapie eingesetzt. Diese CAR T-Zellen können Tumorzellen auffinden und bekämpfen. CARs bestehen aus verschiedenen Bausteinen, die in T-Zellen als Teil des T- Zellrezeptors und co-stimulatorischen Domänen vorkommen. Zusätzlich bekommen sie eine im Labor hergestellte Bindungsdomäne, die ähnlich zu einem Schlüssel- das passende Schloss auf den Tumorzellen aufschließen und dadurch die Tumorzellen umbringen kann. Viele Einzelbausteine von CAR T-Zellen sind bereits gut untersucht, während bei anderen Bausteinen- speziell den Signaldomänen- noch viele offene Fragen bestehen. Wie genau Signaldomänen in CAR T-Zellen effizient an Signalproteine binden, ist derzeit noch unklar. Diese Signalproteine sind aber essentiell, um wie in einer Dominorekation eine Signalkaskade innerhalb der Zelle auszulösen, sobald eine CAR T-Zelle eine Tumorzelle erkennt. In diesem Projekt werden die einzelnen Interaktionen der Signaldomänen mit den Signalproteinen untersucht, damit mit diesem Verständnis das Design von CARs verbessert werden kann.