Meta-Entzündung in Psoriasis-assoziierter Atherosklerose

Die Schuppenflechte (Psoriasis) ist eine heterogene chronische Entzündungskrankheit der Haut, von der weltweit über 100 Millionen Menschen betroffen sind und für die es keine Heilung gibt. Die Krankheitsmanifestationen sind jedoch nicht auf die Haut beschränkt. Psoriasis geht mit einer chronischen Entzündung einher, die sich im ganzen Körper ausbreitet und das Risiko zahlreicher Begleiterkrankungen erhöht, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit, Depressionen und Psoriasis-Arthritis. Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ihre Risikofaktoren, z. B. das metabolische Syndrom, sind bei Patienten mit Psoriasis mit einer deutlich erhöhten Sterblichkeitsrate verbunden. Obwohl epidemiologische Studien deutliche Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Psoriasis, Atherosklerose und metabolischem Syndrom liefern, sind die Mechanismen, die diesem Zusammenhang zugrunde liegen, nach wie vor nicht klar. Das Projekt zielt darauf ab, die komplexen Wechselwirkungen zwischen dem entzündlichen Milieu und dem Stoffwechsel bei Psoriasis und Atherosklerose mit Hilfe von genetisch veränderten Mausmodellen (GEMMs) zu untersuchen, welche ein leistungsstarkes Instrument zur Untersuchung multifaktorieller menschlicher Krankheiten und zur Erprobung neuer Therapien sind. Zur Beantwortung der wichtigsten Forschungsfragen werden präklinische Mausmodelle für Psoriasis-ähnliche Erkrankungen mit experimentellen und genetischen Modellen für Atherosklerose kombiniert. Ein multidisziplinärer Ansatz, der unvoreingenommene transkriptomische und proteomische Analysen mit biochemischen, molekularen und mikroskopischen Methoden kombiniert, wird molekulare und zelluläre Mechanismen identifizieren, die möglicherweise einen Zusammenhang zwischen Psoriasis und Atherosklerose und dem metabolischen Syndrom herstellen. Analysen von Serumproben von Psoriasispatienten werden das Projekt ergänzen und die Relevanz der Projektergebnisse für menschliche Erkrankungen weiter untermauern. Daher wird das Projekt neue Einblicke in die komplexen funktionellen Wechselwirkungen zwischen dem Immunsystem und dem Stoffwechsel bei Psoriasis-assoziierter Atherosklerose und metabolischem Syndrom liefern. Die Ergebnisse werden klinische Auswirkungen haben und können zu neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien führen, um die Lebensqualität zu verbessern und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Psoriasis-Patienten zu verringern.