Glykosylierung von IgG Subtypen

Immunglobulin Gs (IgG) sind Antikörper (Ak) im menschlichen Blut die eine zentrale Aufgabe bei der Bekämpfung von Eindringlingen haben. Diese Moleküle sind Proteine welche eine Modifizierung tragen, nämlich Zuckerreste. Diese Glykane, wie sie auch genannt werden, wurden von der Forschung lange Zeit ignoriert, man konzentrierte sich hauptsächlich auf das Protein selber wenn man die Funktionsweise von IgGs erkundete. In den letzten Jahren hat sich jedoch herausgestellt, dass diese Modifizierung einen sehr großen Einfluss auf die Wirkungsweise von Aks hat, daher ist ihre Untersuchung zu einem wichtigen wisenchaftlichen Thema geworden. Dies ist auch auf die Tatsache zurückzuführen dass Ak-Therapien zu den wichtigsten Erneuerungen in der Medikament-Entwicklung gehören. Das Hauptziel dieses Projektes ist die Erforschung des Einflusses von Glykanen auf die Wirkungsweise von IgG Antikörper. Im menschlichen Serum liegen diese in 4 Subtypen vor (IgG1-4), wobei vor allem das Wissen über die Aktivitäten der Subtypen 2-4 sehr lückenhaft ist. Um umfassende Untersuchungen zu gewährleisten werden die komplementären Expertisen von zwei führenden WissenschafterInnen im Bereich Antikörperforschung, nämlich Falk Nimmerjahn (Friedrich-Alexander-Universität Erlangen, Dt) und Herta Steinkellner(BOKU-WIEN) zusammengeführt. Steinkellner entwickelte ein einzigartiges Verfahren mit dem sich die IgG Subtypen mit ganz speziellen Glykan-Mustern im Labor herstellen lassen, eine der großen Herausforderungen in der Glykobiologie Forschung. Nimmerjahn entwickelte ein Tiermodel, mit dem die Wirkungsweisen von IgGs möglichst menschennahe untersucht werden können. Dieses System beruht auf molekularbiologischverändertenMäusen,die ein menschliches Immunsystem besitzen. Dadurch sind innovative IgG Funktionsstudien mit hoher menschlicher Relevanz möglich. Antikörper, die bereits zur Behandlung von Krebsleiden verwendet werden, dienen als Modelle für die Entschlüsselung der Glykan-basierenden IgG Funktion. Es werden Ergebnisse erwartet, die ein neues Verständnis von Glykan-abhängigen immunologischen Prozessen liefern. Die gemeinsamen Bemühungen könnten daher zu einem Paradigmenwechsel in der Entwicklung neuer Antikörper-Therapeutika führen.

Immunglobulin Gs (IgG) sind Antikörper (Ak) im menschlichen Blut die eine zentrale Aufgabe bei der Bekämpfung von Eindringlingen haben. Diese Moleküle sind Proteine welche eine Modifizierung tragen, nämlich Zuckerreste. Diese Glykane, wie sie auch genannt werden, können die Funktion der Aks verändern. Das Hauptziel dieses Projektes ist die Erforschung des Einflusses von Glykanen auf die Wirkungsweise von IgG Antikörper. Im menschlichen Serum liegen diese in 4 Subtypen vor (IgG1-4), wobei vor allem das Wissen über die Aktivitäten der Subtypen 2-4 sehr lückenhaft ist. Die komplementären Expertisen von zwei führenden WissenschafterInnen im Bereich Antikörperforschung, nämlich Falk Nimmerjahn (Friedrich-Alexander-Universität Erlangen, Dt) und Herta Steinkellner (BOKU-WIEN) wurden zusammengeführt. Steinkellner entwickelte ein einzigartiges Verfahren mit dem sich die IgG Subtypen mit ganz speziellen Glykan-Mustern im Labor herstellen lassen, eine der großen Herausforderungen in der Glykobiologie Forschung. Nimmerjahn entwickelte ein Tiermodel, mit dem die Wirkungsweisen von IgGs möglichst menschennahe untersucht werden können. Die Untersuchungen haben gezeigt, dass bestimmte Zuckerstrukturen große Wirkungen haben, aber vor allem konnte ein bislang vernachlässigte Ak Typ (nämlich IgG3 und IgA) so hergestellt werden dass sie eine bislang nicht bekannte Wirkung hatten. Die Ergebnisse wurden in mehreren hochkarätigen Journalen veröffentlicht und die Zusammenarbeite der beiden Gruppen weiter verfolgt.