Glutamin-Metabolismus als eine Zielscheibe für die Erhöhung

Die Strahlentherapie ist einer der wichtigsten therapeutischen Ansätze zur Behandlung von vielen Krebsarten, einschließlich des Prostatakrebses. Je nach Tumorstadium haben jedoch etwa 45 % der Patienten mit Prostatakrebs ein lokales Rezidiv nach Strahlentherapie. Viele präklinische und klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass es eine ganze Reihe von internen und externen Mechanismen gibt, die die Strahlenresistenz des Tumors bestimmen, einschließlich der Fähigkeit zur Wiederherstellung der DNA, der Aktivierung von den auf das Überleben gerichteten Signalwegen in den Zellen, der Proliferation und des metabolischen Status. Solche pathophysiologischen Bedingungen wie Vorhandensein von Hypoxie und verwandte metabolische Veränderungen, inkl. des erhöhten Verbrauchs von Glukose und Laktatproduktion, werden mit einem aggressiveren Tumor-Phänotyp und mit hohem Rezidivrisiko nach Strahlentherapie verbunden. Eine der wichtigsten Eigenschaften der Krebszellen ist eine globale Neuprogrammierung des energetischen Metabolismus der Zellen zur Unterstützung ihres kontinuierlichen Wachstums und ihrer Proliferation. Zusammen mit der erhöhten Glukoseabsorption brauchen Krebszellen, die schnell wuchern, zusätzliche, von Glukose unabhängige Quellen zur Unterstützung der Biosynthese. Ein großer Teil der Bedürfnisse der Biosynthese kann durch den Glutamin-Metabolismus als wichtigen Spender von Stickstoff und Kohlenstoff zur Sicherung des Wachstums und der Biomasseakkumulation befriedigt werden. Trotz der Tatsache, dass die meisten normalen Gewebe die Fähigkeit haben, Glutamin zu synthetisieren, ist dies besonders für schnell wachsende Gewebe von großer Bedeutung. Großer Bedarf an Glutamin wird insbesondere bei Tumoren beobachtet, bei welchen sich eine Glutaminabhängigkeit entwickelt. Die Rolle des Glutaminmetabolismus in der Entwicklung des Prostatakrebses jedoch und seiner Widerstandskraft gegenüber der Strahlentherapie bleibt unerforscht; die Ergebnisse dieser Untersuchung können zur Entwicklung neuer Biomarker und potentieller Zielscheiben für individuelle Therapien verwendet werden. Der Zweck dieser Untersuchung ist die Charakterisierung der Rolle des Glutaminmetabolismus in der Entwicklung des Prostatakrebses und seiner Resistenz gegenüber der Strahlentherapie.

Die Strahlentherapie ist einer der wichtigsten therapeutischen Ansätze zur Behandlung von vielen Krebsarten, einschließlich des Prostatakrebses. Je nach Tumorstadium haben jedoch etwa 45 % der Patienten mit Prostatakrebs ein lokales Rezidiv nach Strahlentherapie. Viele präklinische und klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass es eine ganze Reihe von internen und externen Mechanismen gibt, die die Strahlenresistenz des Tumors bestimmen, einschließlich der Fähigkeit zur Wiederherstellung der DNA, der Aktivierung von den auf das Überleben gerichteten Signalwegen in den Zellen, der Proliferation und des metabolischen Status. Solche pathophysiologischen Bedingungen wie Vorhandensein von Hypoxie und verwandte metabolische Veränderungen, inkl. des erhöhten Verbrauchs von Glukose und Laktatproduktion, werden mit einem aggressiveren Tumor-Phänotyp und mit hohem Rezidivrisiko nach Strahlentherapie verbunden. Eine der wichtigsten Eigenschaften der Krebszellen ist eine globale Neuprogrammierung des energetischen Metabolismus der Zellen zur Unterstützung ihres kontinuierlichen Wachstums und ihrer Proliferation. Zusammen mit der erhöhten Glukoseabsorption brauchen Krebszellen, die schnell wuchern, zusätzliche, von Glukose unabhängige Quellen zur Unterstützung der Biosynthese. Ein großer Teil der Bedürfnisse der Biosynthese kann durch den Glutamin-Metabolismus als wichtigen Spender von Stickstoff und Kohlenstoff zur Sicherung des Wachstums und der Biomasseakkumulation befriedigt werden. Trotz der Tatsache, dass die meisten normalen Gewebe die Fähigkeit haben, Glutamin zu synthetisieren, ist dies besonders für schnell wachsende Gewebe von großer Bedeutung. Großer Bedarf an Glutamin wird insbesondere bei Tumoren beobachtet, bei welchen sich eine Glutaminabhängigkeit entwickelt. Die Rolle des Glutaminmetabolismus in der Entwicklung des Prostatakrebses jedoch und seiner Widerstandskraft gegenüber der Strahlentherapie bleibt unerforscht; die Ergebnisse dieser Untersuchung können zur Entwicklung neuer Biomarker und potentieller Zielscheiben für individuelle Therapien verwendet werden. Der Zweck dieser Untersuchung ist die Charakterisierung der Rolle des Glutaminmetabolismus in der Entwicklung des Prostatakrebses und seiner Resistenz gegenüber der Strahlentherapie.