Beta-Zellen in Diät-induziertem Diabetes und Remission

Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) ist eine chronische Erkrankung, die durch Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Insulin Sekretionsmangel charakterisiert ist. Im Laufe der langzeitigen Behandlung von T2DM mit anschließenden therapeutischen Erweitererungen wird letztendlich häufig parenterale Insulin Anwendung benötigt.Ofttretenauch vorzeitige, ernste Gesundheitskomplikationen auf, die eine immense Belastung für Patienten sowie auch für das ganze Gesundheitswesen darstellen. Rezente Studien mit sehr kalorienarmen Diäten haben überzeugend gezeigt, dass die unausweichlich fortschreitende Form von T2DM nur bei Leuten mit zunehmendem Körpergewicht und Insulinresistenz vorkommt. Restriktive Diäten konnten in den meisten T2DM Patienten schnelle und langfristige Remission verursachen (Responders), trotz folgenden isokalorischen Diäten. Es ist zurzeit nicht klar, warum eine Subgruppe von T2DM Patienten auf die sehr kalorienarme Diät nicht reagiert (Non-Responders). Gluko- und Lipotoxische irreversible Beta-Zell-Schäden könnten hier ein entscheidenter Faktor sein. Eines unserer primären Ziele ist es, die Mechanismen und organisatorische Ebene von Beta-Zell- Schäden und ihre Reversibilität zu studieren. Wir werden versuchen, ein neues Diät-induziertes Modell von T2DM und Remission in Mäusen zu entwickeln und validieren (d.h. Western-Diät gefütterte Mäuse). Dafür machen wir uns unseren selbstentwickelten in situ Ansatz zu Nutze, indem wir elektrophysiologische (österreichische Partner), optophysiologische (slowenische Partner) und fortgeschrittene rechnergestützte Analysen mit akuten pankreatischen Gewebeschnitten und in vivo Messungen in Mäusen als auch in isolierten humanen Inseln und Inseln in akuten Gewebeschnitten kombinieren (beide Partner). Ein detailliertes Wissen über die Mechanismen und die organisatorische Ebene, die mit der Diät- Intervention-verbundenen Beta-Zell-Schäden-Umkehrung assoziiert ist, kann uns weiter helfen, neue therapeutische Strategien zu finden und bessere Stratifikationen von Patienten für verschiedene Therapien ermöglichen. Letztendlich könnte es uns gelingen, im Zusammenhang mit existierenden und neuen pharmakologischen und präzisions-medizinischen Ansätzen, die Krankheit zu heilen.

Typ-2-Diabetes (T2D) ist eine chronische Erkrankung, die durch Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Insulinsekretionsdefizit gekennzeichnet ist. Die langfristige Behandlung von T2D mit aufeinanderfolgenden zusätzlichen Therapien ist mit schwerwiegenden gesundheitlichen Problemen und einer großen individuellen und öffentlichen Belastung verbunden. Jüngste Studien mit sehr kalorienarmen Diäten haben gezeigt, dass bei der Mehrheit der T2D-Patienten eine rasche und lang anhaltende Remission des Diabetes eintritt, selbst bei einer anschließenden isokalorischen Diät. Im Rahmen des Projekts haben wir ein neues experimentelles Modell für T2D bei Mäusen evaluiert, die Unterschiede zwischen den Geschlechtern bestätigt, genauere Läsionsstellen, die zur Entwicklung von T2D beitragen, und die Reversibilität dieser Veränderungen entdeckt, neue zelluläre Targets für die Therapie von T2D aufgedeckt, den Ansatz der Pankreasgewebeschnitte und die im Projekt entwickelten computergestützten Ansätze optimiert und verbreitet.