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Metabolismus der Herzinsuffizienz: Rolle von Vitamin B / HF-MetaB

Metabolic therapy of heart failure: which role for B vitamin

Franz Xaver König (ORCID: 0000-0002-2423-4966)
  • Grant-DOI 10.55776/I4649
  • Förderprogramm International - Multilaterale Initiativen
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.04.2020
  • Projektende 31.08.2024
  • Bewilligungssumme 255.420 €

ERA-NET: ERA-CVD

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (25%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (75%)

Keywords

    Cardiomyocyte, Heart Failure, Metabolic, Vitamin B, Calcium, Mitochondria

Abstract Endbericht

Herzinsuffizienz (HI) ist eine der führenden Todesursachen weltweit. Bekannt ist, dass in der Entwicklung dieser Erkrankung Veränderungen des Energiestoffwechsels eine große Rolle spielen. Auch dürfte die Funktion der Mitochondrien schwer beeinträchtigt sein, da sich die HI durch Änderungen wichtiger metabolischer Stoffwechselprodukte und mitochondrialer Enzyme auszeichnet. Daher ist die Bedeutung des Energiestoffwechsels und die ihm zugrunde liegende Funktion der Mitochondrien für ein mögliches Verständnis der HI Entstehung unabdingbar. Auch öffnet sich dadurch ein mögliches Fenster einer Stoffwechseltherapie. Dahingehend konnten wir kürzlich zeigen, dass, in einem Tiermodell für HI, Nahrungsergänzung mit unterschiedlichen B Vitaminen zu einer deutlichen Verbesserung führte. Außerdem legen unsere Vorversuche nahe, dass eine Kombination an Vitamin B3, B9, und B12 synergistische Wirkung haben könnte. Die Nahrungsergänzung dieser B Vitamine, auch in Kombination mit heute schon bekannten Therapien könnte also zu einer mögliche Behandlung von HI führen. Ziel unserer Studie ist es deshalb zu untersuchen, ob eine Behandlung mit einer Kombination der Vitamine B3, B9, und B12, auch im Vergleich zu heutigen Standardtherapien (beta-Blocker und ACE-Hemmer), positive Wirkung bei der HI entfalten kann. Des Weiteren werden wir untersuchen inwieweit Geschlechterunterschiede eine Rolle spielen, da dies ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung der HI darstellt.

Die Auswirkungen von B Vitaminen bei Herzinsuffizienz Herzinsuffizienz (HI) ist eine ernste Erkrankung, bei der das Herz nicht mehr in der Lage ist, Blut effektiv zu pumpen. Dies führt zu schweren gesundheitlichen Beeinträchtigungen und einer verringerten Lebensqualität. In unserer Studie untersuchten wir, ob eine Kombination aus drei B-Vitaminen - nämlich B3, B9 und B12 - die Prognose bei Herzinsuffizienz verbessern kann, und analysierten ihre Auswirkungen auf Überlebensraten, Herzfunktion und zugrunde liegende zelluläre Prozesse. Obwohl die Ergebnisse begrenzte Vorteile zeigten, lieferten sie wichtige Erkenntnisse darüber, wie zukünftige Behandlungen besser auf verschiedene Patienten abgestimmt werden können. Unsere Studie umfasste eine große Gruppe von Mäusen, bei denen durch eine gezielte Operation, bei der die Aorta verengt wurde, eine Herzinsuffizienz induziert wurde. Eine kleinere Kontrollgruppe mit gesunden Herzen diente als Vergleich. Mäuse, bei denen auf diese Weise eine deutliche Herzinsuffizienz ausgelöst wurde, wurden in zwei Gruppen eingeteilt: Eine Gruppe erhielt eine Behandlung mit einer Kombination aus Vitamin B3, B9 und B12, während die andere unbehandelt blieb. Über einen Zeitraum von 20 Wochen beobachteten wir die Überlebensraten und führten regelmäßige Untersuchungen der Herzfunktion durch. Insgesamt zeigte die Behandlung mit den drei B-Vitaminen keinen signifikanten Vorteil für das Überleben. Während anfänglich positive Effekte beobachtet wurden, waren diese Ergebnisse inkonsistent. Dies deutet darauf hin, dass die getestete Vitaminkombination allein das Überleben bei Herzinsuffizienz nicht direkt verbessern kann. Bei der Untersuchung der Herzfunktion nutzten wir Ultraschall Messungen, um die Pumpleistung des Herzens und dessen Größenveränderung im Zeitverlauf zu messen. Überraschenderweise verschlechterte sich die Herzfunktion bei behandelten Tieren schneller, und ihr Herz vergrößerte sich stärker im Vergleich zu unbehandelten Tieren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombination aus Vitamin B3, B9 und B12 die Anpassung des Herzens an Stress beeinflussen kann, aber nicht unbedigt auf positive Weise. Auf zellulärer Ebene analysierten wir Herzmuskelzellen, um die Ursachen dieser Veränderungen zu verstehen. Wir stellten fest, dass Zellen in Herzen mit Herzinsuffizienz abnorm groß waren, wobei diese Vergrößerung zwischen Männchen und Weibchen unterschiedlich ausfiel. Bei behandelten Tieren wurden einige wichtige zelluläre Prozesse, die mit Kalzium-einem entscheidenden Element für die Herzkontraktion-zusammenhängen, insbesondere bei Männchen teilweise durch die Vitamin Behandlung verbessert. Andere wichtige Funktionen blieben jedoch durch die Vitamine unverändert. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die getestete Vitaminkombination B3, B9 und B12 insgesamt keinen durchschlagenden Nutzen bei Herzinsuffizienz zeigte. Die Studie hat jedoch unser Verständnis der Krankheit erweitert und die Bedeutung maßgeschneiderter Behandlungen hervorgehoben. Diese Erkenntnisse könnten den Weg zu wirksameren Therapien ebnen und das Leben von Menschen mit Herzinsuffizienz verbessern.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Wien - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Jerome Piquereau, Université Paris-Sud - Frankreich
  • Matthieu Ruiz, Université de Montréal - Kanada
  • Alexandra Zahradnikova, Slovak Academy of Sciences - Slowakei

Research Output

  • 12 Zitationen
  • 8 Publikationen
  • 5 Datasets & Models
  • 1 Weitere Förderungen
Publikationen
  • 2024
    Titel Natural killer cell–mediated cytotoxicity shapes the clonal evolution of B cell leukaemia
    DOI 10.1158/2326-6066.cir-24-0189
    Typ Journal Article
    Autor Buri M
    Journal Cancer immunology research
    Seiten 430-446
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Cell size induced bias of current density in hypertrophic cardiomyocytes
    DOI 10.1080/19336950.2024.2361416
    Typ Journal Article
    Autor Lilliu E
    Journal Channels
    Seiten 2361416
    Link Publikation
  • 2024
    Titel The Impact of B-vitamin Treatment on TAC induced Heart Failure Development
    Typ PhD Thesis
    Autor Benjamin Hackl
  • 2021
    Titel Psilocybin Therapy of Psychiatric Disorders Is Not Hampered by hERG Potassium Channel–Mediated Cardiotoxicity
    DOI 10.1093/ijnp/pyab085
    Typ Journal Article
    Autor Hackl B
    Journal International Journal of Neuropsychopharmacology
    Seiten 280-282
    Link Publikation
  • 2022
    Titel Evidence for a Physiological Role of T-Type Ca Channels in Ventricular Cardiomyocytes of Adult Mice
    DOI 10.3390/membranes12060566
    Typ Journal Article
    Autor Marksteiner J
    Journal Membranes
    Seiten 566
    Link Publikation
  • 2023
    Titel The type of suture material affects transverse aortic constriction-induced heart failure development in mice: a repeated measures correlation analysis
    DOI 10.3389/fcvm.2023.1242763
    Typ Journal Article
    Autor Hackl B
    Journal Frontiers in Cardiovascular Medicine
    Seiten 1242763
    Link Publikation
  • 2023
    Titel Natural killer cell cytotoxicity shapes the clonal evolution of B cell leukaemia
    DOI 10.1101/2023.11.16.567430
    Typ Preprint
    Autor Buri M
    Seiten 2023.11.16.567430
    Link Publikation
  • 2022
    Titel The Bradycardic Agent Ivabradine Acts as an Atypical Inhibitor of Voltage-Gated Sodium Channels
    DOI 10.3389/fphar.2022.809802
    Typ Journal Article
    Autor Hackl B
    Journal Frontiers in Pharmacology
    Seiten 809802
    Link Publikation
Datasets & Models
  • 2024 Link
    Titel Cell size induced bias of current density in hypertrophic cardiomyocytes
    DOI 10.5281/zenodo.14534470
    Typ Database/Collection of data
    Öffentlich zugänglich
    Link Link
  • 2023 Link
    Titel The type of suture material affects transverse aortic constriction-induced heart failure development in mice: a repeated measures correlation analysis
    DOI 10.5281/zenodo.14534048
    Typ Database/Collection of data
    Öffentlich zugänglich
    Link Link
  • 2022 Link
    Titel The Bradycardic Agent Ivabradine Acts as an Atypical Inhibitor of Voltage-Gated Sodium Channels
    DOI 10.5281/zenodo.14530739
    Typ Database/Collection of data
    Öffentlich zugänglich
    Link Link
  • 2022 Link
    Titel Psilocybin Therapy of Psychiatric Disorders Is Not Hampered by hERG Potassium Channel-Mediated Cardiotoxicity
    DOI 10.5281/zenodo.14526567
    Typ Database/Collection of data
    Öffentlich zugänglich
    Link Link
  • 2022 Link
    Titel Evidence for a Physiological Role of T-Type Ca Channels in Ventricular Cardiomyocytes of Adult Mice
    DOI 10.5281/zenodo.14535000
    Typ Database/Collection of data
    Öffentlich zugänglich
    Link Link
Weitere Förderungen
  • 2023
    Titel A metabolic therapy of heart failure: which role for B vitamins
    Typ Travel/small personal
    Förderbeginn 2023
    Geldgeber Austrian Agency for International Cooperation in Education and Research

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