Die Mechanismen und Enzyme, welche den Ablauf der Zellteilung regulieren, sind in alle Eukaryonten äußerst
konserviert. Regulationsprozesse, welche in der Bäckerhefe Saccharomyces cerevisiae identifiziert wurden, wurden
ebenfalls in menschlichen Zellen gefunden. dieser Umstand macht die Bäckerhefe zu einem idealen Modellsystem,
um die molekularen Mechanismen der Zellteilung zu studieren. Forschungsarbeiten in den letzten Jahren haben
gezeigt, daß eine Proteinkinase namens Cdc28 alle entscheidenden Phasen des Zellzyklus steuert. Cdc28 initiiert
die Replikation des genetischen Materials (DNA-Synthese) und die Segregation der duplizierten DNA Stränge
(Mitose). Die Spezifität von Cdc28 wird von regulatorischen Untereinheiten - den Zyklinen - bestimmt. Wenn
Cdc28 mit den G1-Phase Zyklinen (Clns) assoziiert ist, initiiert die Zelle die DNA Synthese, wenn Cdc28 mit den
mitotischen (Clb) Zyklinen assoziiert, beginnt die Zelle die Mitose. Um die Mechanismen zu verstehen, welche
bewirken, daß die DNA repliziert wird bevor das genetische Material aufgeteilt wird, ist es notwendig
herauszufinden, wie die Cln-Cdc28 und Clb-Cdc28 Kinasekomplexe reguliert werden.
Die Inaktivierung der mitotischen (Clb-Cdc28) Kinasekomplexe erfolgt durch Ubiquitin-abhängigen Proteinabbau.
Dieser Degradationsprozeß garantiert, daß die mitotische Kinase nur während der Mitose aktiv ist, aber während
anderer Zellzyklusstadien, z. B. vor der DNA-Synthese Phase, inaktiv ist. Dieser Degradationsprozeß selbst ist nur
während des Endes der Mitose und während der G1 Phase (das ist die Phase des Zellzyklus, in der sich die Zellen
auf die DNA-Synthese vorbereiten) aktiv. Wie der Clb-spezifische Degradationsprozeß selbst reguliert ist, ist nicht
bekannt. Um diesen Regulationsprozess zu studieren, schlage ich folgendes Konzept vor: zuerst möchte ich mit
Hilfe einer neu entwickelten Untersuchungsmethode die Rolle von bereits bekannten Zellzyklusmutanten im Clb-
Zyklin Abbau studieren. Weiters möchte ich mit Hilfe genetischer Techniken Gene identifizieren, deren
Genprodukte für den Clb-Zyklinabbau benötigt werden.