Struktur/Funktions-Analyse des Komplementproteins C2

Das Komplementsystem stellt eine wichtige Komponente der angeborenen Immunität dar und reguliert die Phagocytose oder Lyse von fremden Zellen, Zellbruchstücken, Makromolekülen und Abbauprodukten körpereigenen Gewebes. Das humane Komplementsystem besteht aus mehr als 30 verschiedenen Proteinen die, teilweise im Serum oder in der Körperflüssigkeit gelöst oder an Blutzellen und Gewebe gebunden, miteinander interagieren, wenn das System stimuliert wird. Nach der Stimulation aktiviert eine Subkomponente des membrangebunden C1-Komplexes das Glykoprotein C4 durch die Spaltung in C4a und C4b. C4b bindet an die Membran des Komplementaktivators und reagiert mit C2, welches daraufhin durch C1 in C2a und C2b gespalten wird. C2b diffundiert ab, und es bleibt ein mebrangebundener C4a2b-Komplex zurück, der auch als C3-Konvertase des klassischen Weges der Komplementaktivierung bezeichnet wird. Um die Wechselwirkung zwischen dem humanen Glykoprotein C2 und anderen Proteinen wie C4, C1, C3 und DAF zu untersuchen, werden verschiedene molekularbiologische Techniken angewendet. Das vorliegende Projekt beinhaltet unter anderem die Expression von C2-Domänen in Bakterien oder Hefe und die Untersuchung ihrer Wechselwirkung mit den genannten Proteinen. Weiters werden Techniken zur Isolierung und Reinigung der rekombinant hergestellten C2-Domäne angewendet, die in der Folge die Strukturaufklärung von C2 erlauben.