Blutdruckkontrolle und Nebennierenhormonbiosynthese bei der Präeklampsie

Erwin-Schrödinger-Stipendium J 1839Blutdruckkontrolle und Nebennierenhormonbiosynthese bei der PräeklampsieLukas HEFLER06.03.2000 Grundlagen: Die Präeklampsie als klinisches Krankheitsbild wird durch die Trias Bluthochdruck, Proteinurie (übermäßiger Eiweißverlust durch Harnausscheidung) und Ödembildung definiert. Nach den vorliegenden Untersuchungen sind etwa 6%-8% aller Schwangeren von diesem Krankheitsbild betroffen. Die Präeklampsie ist die zweithäufigste Ursache für die mütterliche perinatale Mortalität und stellt eine bedeutende Gefahrenquelle für den Feten dar, etwa durch vorzeitige Plazentalösung oder intrauterine Wachstumsretardierung. Die Ätiologie der Präeklampsie ist nach wie vor nicht bekannt. Durch Forschungsergebnisse der letzten Zeit gewinnen die molekularen Grundlagen der Erkrankung immer mehr an Kontur. Vor allem gefäßaktive Substanzen wie Angiotensin II (AII) und Stickstoff-Monoxyd (NO) stehen im Mitteipunkt des Interesses. Erhöhte Serumspiegel von AII verursachen Hypertonie, und eine erhöhte Salz- und Wasserreduktion durch eine erhöhte Aldosteronproduktion der Nebenierenrinde. Als Substrat für die Aldosteronproduktion wird Cholesterol benötigt. Erhöhte Total- und LDL-Cholesterolserumspiegel wiederum werden signifikant häufiger bei Patientinnen mir Präeldampsie als bei gesunden Sdchwangeren gefunden. Zielsetzung: Die vorliegenden Studie soll anhand eines Mausmodells zeigen, ob eine signifikante Verringerung von Cholsterol via cholesterolarmer Diät, via Verhinderung der Cholesterolbiosynthese oder via beider Wege Blutdruck und Elektrolythaushalt bei Mäusen mit genetischer Präsposition für Präeklampsie positiv beinflussen. Methodik: Mäuse mit verändertem Erbgut hinsichtlich Nos3 (einem Gen, welches für ein NO produzierendes Enzym kodiert) und Agt (einem Gen, welches für den AII Vorläufer Angiotensinogen kodiert) und Mäuse einer Kontrollgruppe ohne genetische Prädisposition for Präeklampsie werden auf Störungen der Blutdruckregulierung und Elektrolythaushalt während der Schwangerschaft überprüft. Die Mäuse mit verändertem Erbgut (Nos3 und Agt) und Mäuse der Kontrollgruppe erhalten jeweils Diäten mit unterschiedlicher Cholesterolmenge, unterschiedliche Medikation mit einem HMG-CoA Reduktase Inhibitor, z.B. Atorvastatin, und eine Kombination beider "Therapien". Ziel der Studie ist sowohl das maternale, als auch fetale/neonatale Outcome zu überprüfen. Die Biosynthese von Nebennierenhormonen wird genau evaluiert und mit diesen Parametern korreliert.