Physiologie von Kammerwasserproduktion und Augeninnendruck

Erwin-Schrödinger-Stipendium J 1866Physiologie von Kammerwasserproduktion und AugeninnendruckHerbert REITSAMER06.03.2000 Als größter Risikofaktor für die Entstehung des Glaukoms wird im allgemeinen die okuläre Hypertension angesehen. Primäres Ziel der Therapie dieser Erkrankung ist daher die Senkung eines erhöhten Augendrucks (IOP). Die Druckverhältnisse im Auge werden durch die Produktion und den Abfluß von Kammerwasser reguliert. Ziel dieses Projekts ist es den zur Zeit noch völlig ungeklärten Einfluß der Ziliarkörperdurchblutung auf die Kammerwasserproduktion zu untersuchen. Es soll die Hypothese, daß die geringe Abhängigkeit der Kammerwasserproduktion vom Blutdruck auf einer Autoregulation der ziliaren Durchblutung basiert, untersucht werden. Zu diesem Zweck werden die Zusammenhänge von ziliarer Perfusion, Stoffwechsel und Sekretion über einen großen Bereich von Perfusionsdrücken unter Kontrollbedingungen und unter dem Einfluß modulatorischer Pharmaka untersucht. Bei den Pharmaka handelt es sich um bekannte Stoffe, die die Produktion von Kammerwasser, die ziliare Durchblutung oder beide Größen gleichzeitig beeinflussen. Die Versuche werden im Tierexperiment an anästhesierten Kaninchen durchgeführt. Der mittlere arterielle Blutdruck wird mit einer arteriellen Sonde gemessen und über mechanische Querschnittsveränderungen von Vena Cava inferior und Aorta reguliert. Zur Messung des IOP wird das Auge kanüliert. Mit einem Laser Doppler Verfahren werden die ziliare und choroidale Durchblutung ermittelt. Als Maß für den Metabolismus im Ziliarkörper werden der ziliare pH, pO2 und Messungen des transepithelialen Potentials herangezogen. Die Sekretion des Kammerwassers wird fluorophotometrisch gemessen. Im ersten Abschnitt des Projekts müssen die Abhängigkeiten der Variablen unter Kontrollbedingungen zur Erstellung von Referenzstandards untersucht werden. Dazu wird der mittlere arterielle Blutdruck bei gleichzeitiger Messung aller oben genannten Parameter auf unterschiedliche Werte über- und unterhalb der Norm eingestellt. Erst dann können Sekretion und/oder Perfusion im Ziliargewebe pharmakologisch beeinflußt, und die Unterschiede zu den Normalwerten dargestellt werden. Die Ergebnisse der in diesem Projekt durchzuführenden Untersuchungen werden zeigen in welcher Weise die unterschiedlichen Parmaka die Kammerwasserproduktion beeinflussen. Diese Informationen werden unser Verständnis der Physiologie der IOP Regulation sowie der Pharmakologie der zur Zeit in der Glaukomtherapie verwendeten Substanzen erweitern. Weiters dienen die Erkenntnisse der Erweiterung und Verbesserung eines mathematischen Modells zur okulären Hydrodynamik.