Analyse der Funktion der H2-M Gene in Mäusen mit unterschiedlichen MHC II Haplotypen

Erwin-Schrödinger-Stipendium J 1878Analyse der Funktion der H2-M Gene in Mäusen mit unterschiedlichen MHC II HaplotypenGordana WUTZ06.03.2000 H2-M ist ein nichtkonventionelles Haupthistokompatibiliätskomplex (MHC) Klasse II Molekül, das für das Laden von Peptiden auf konventionelle Klasse II Moleküle notwendig ist. Mäuse die reinerbig für den H-2 hoch b Haplotyp sind, können in Abwesenheit von H2-M Peptide nicht auf Klasse II Moleküle laden, keine Antigene präsentieren, und weisen Defekte in der Selektion von CD4+ T-Zellen auf. Klasse II Allele sind sehr polymorph und neuere Experimente weisen darauf hin, dass einzelne Haplotypen sich in der Abhängikeit von nichtkonventionellen Klasse II Molekülen unterscheiden. Es gibt Hinweise, dass H-2 hoch k und H-2 hoch d MHC Klasse II Allele in Gegensatz zu H-2 hoch b Allelen eine geringere Abhängigkeit von H2-M aufweisen. Diese Ansicht beruht jedoch auf Zellkultur-Experimenten, die auf heterologer Expression von MHC Molekülen basieren. Derartige Experimente sind von einer Vielzahl von Parametern abhängig. Ein Ziel dieses Projektes ist es die Struktur und Funktion von Klasse II Molekülen in Mäusen mit einer H2-M Null-Mutation zu studieren, die entweder H-2 hoch k oder H-2 hoch d Haplotyp besitzen. Zusätzlich werden die möglicherweise unterschiedlichen Funktionen der unterschiedlich stark exprimierten zwei H2-M beta Ketten, nämlich beta1 und beta2, studiert. Um die Funktion von H2-Mbeta2 zu charakterisieren, werden wir eine Null mutation in H2-Mbeta2 erzeugen und auf diese Weise Mäuse erhalten, die ausschlieslich das H2-Mbeta1 Gen exprimieren.