Analyse und biologische Bedeutung der c-Jun Aktivierung

Zellsysteme sind stetig einer großen Anzahl der unterschiedlichsten, extrazellulären Signale ausgesetzt, die in weiterer Folge zu entsprechenden Reaktionsmechanismen (Zellantwort) führen. Die Informationsübertragung der meisten Signale in das Zellinnere wird in der Regel über eine Signal-Kaskade eingeleitet, was eine Aktivierung der Trankriptionsfaktoren zur Folge hat. Die Aktivierung ein und desselben Transkriptionsfaktors resultiert oftmals in verschiedenen, ja scheinbar gegensätzlichen Zellantworten. C-Jun - eine subfamilie des AP-1 (activator protein 1)- reguliert als ein solcher Transkriptionsfaktor zahlreiche Aspekte der Zellphysiologie, inklusive Zelldifferenzierung, Proliferation, Apoptose, aber auch die onkogene Transformation der Zelle (pathologische Erscheinungsbilder wie etwa Krebs). Wir versuchen mit diesem Projekt zu klären, wie diese denkbar unterschiedlichen Effekte zustande kommen. Weiters wird bei diesem Vorhaben die biologische Funktion der beteiligten Komponenten (Co-faktoren; Coenzyme) identifiziert. Die genaue Zielsetzung dieses projektierten Forschungsvorhabens am National Cancer Centre in Singapore besteht in der Klärung folgender Teilaspekte: i) Entwicklung eines entsprechenden Zell-Systems (bestimmter Zelltyp bzw. ein Modellsystem), um die Rolle des c-Jun in der Zellregulierung einschätzen und studieren zu können und dadurch das Rätsel der transkriptionellen Spezifität dieses Multiprotein Komplexes zu lösen. Erforschung all jener Gene die positiv oder negativ durch AP- 1/c-Jun reguliert werden ii) Identifikation aller Co-faktoren von c-Jun (Reaktionskaskade) iii) Erfassung und Identifikation unphosphorilierten und phosphorilierten c-Jun mittels micro-array screening unterschiedlich exprimierter target-gene iv) Analyse weiterer c-Jun aktivierter Kinasen Wir erwarten uns von diesem Forschungsprojekt nicht nur die Analyse und biologische Bedeutung der "c-Jun" Aktivierung, sondern erhoffen uns auch wertvolle Erkenntnisse die zu neuen, für den Patienten optimal angepassten Therapiemöglichkeiten führen.