Modulation der Thrombogenizität in der Atherosklerose

Erkrankungen der Herzkranzgefäße und deren Folge, der Myocardinfarkt, gehören zu den häufigsten Todesursachen in der westlichen Welt. Ausgelöst wird ein Infarkt durch einen akuten Verschluß einer Coronararterie, welcher durch eine Thrombusbildung an oder in der Nähe eines instabilen atherosklerotischen Plaques verursacht wird. Die Entstehung des Thrombus hängt stark von der Anwesenheit prokoagulatorischer Moleküle innerhalb des Plaques ab. Eine Hemmung der Aktivität bzw. Expression solcher Moleküle stellt eine vielversprechende Möglichkeit dar die Auslösung und das Fortschreiten eines Infarktes zu beeinflussen. Das Ziel dieses Projektes ist 1) die Aktivität der prokoagulatorischen Proteine durch natürliche Inhibitoren zu blockieren und 2) die Expression dieser Proteine über die Beeinflussung von Transkriptionsfaktoren, die diese regulieren, zu modulieren. Zu diesem Zweck sollen rekombinante Adenoviren und Lentiviren, die die entsprechenden inhibierenden Transgene exprimieren, in einem verbesserten in vivo Modell einer ,,beschleunigten" Atherosklerose verabreicht und deren Effekt zu, und in Verbindung mit, therapeutischen niedermolekularen Substanzen analysiert werden. Des weiteren soll in einem Knochenmarktransplantationsmodell die Möglichkeit untersucht werden, Knochenmarkzellen als Träger des Transgens therapeutisch einzusetzen. Wie erwarten uns, daß die Ergebnisse zu neuen therapeutischen Einsätzen führen können, welche über die Beeinflussung der prokoagulatorischen Eigenschaften der atherosklerotischen Plaques die Entwicklung eines akuten Myokardinfarktes verhindern können.