Mechanismen der Endotoxin-induzierten Atherosklerose

Atherosklerose ist eine chronische Entzündung der Blutgefäßwände und stellt die Hauptursache für Herzinfarkt und Schlaganfall dar. Entstehung und Fortschreiten dieser Erkrankung wurde kürzlichst mit mikrobieller Infektion und Aktivierung der initialen unspezifischen Immunreaktion in Verbindung gebracht. Lipopolysaccharide (LPS) von Gram negativen Bakterien aktiviert dieses System über Bindung an "Toll-like" Rezeptoren (TLR). Daten aus unserem Labor zeigen, daß Lipopolysaccharid-bindendes Protein (LBP), welches bei jeder Infektion massiv in den Blutkreislauf ausgeschüttet wird, LPS aktiv in Endothelzellen und wahrscheinlich auch in atherosklerotische Läsionen transportiert. Da sich diese Läsionen bevorzugt an Stellen von turbulenten Blutströmungen ausbilden, sollen die Mechanismen der LPS-Aufnahme in Endothelzellen generell, sowie unter statischen und dynamischen Bedingungen in vitro, als auch im Mausmodell in vivo untersucht werden. Dies soll ebenfalls für andere TLR- Liganden durchgeführt werden. Letztendlich werden die Effekte dieser mikrobiellen Produkte auf die Entstehung und das Fortschreiten von Atherosklerose in Mäusen untersucht, bei denen künstlich Defekte auf verschiedenen Ebenen der initialen Immunreaktion eingebracht wurden (sogenannte knockout-Mäuse). Die Erforschung der Rolle und der Mechanismen von mikrobiellen Produkten in der Pathogenese der Atherosklerose trägt entscheidend zum Verständnis dieser Erkrankung bei und kann mögliche therapeutische Ansätze aufdecken. Da Atherosklerose noch immer ein ungelöstes medizinisches Problem ist, sind neue Therapieansätze notwendig.