Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (80%); Klinische Medizin (20%)
Keywords
Podocytes,
Stretch tension stress,
Injury,
Microarray,
Gene Expression,
Antisense
Abstract
Im Verlauf vieler Nierenerkrankungen kommt es zur Erhöhung des intraglomerulären Kapillardrucks, die daraus
resultierende gesteigerte Dehnspannung schädigt Zellen des Filtrationsapparates der Nieren. Die Auswirkungen
dieser Schädigung sollen mittels Microarrays untersucht werden. Jene Gene die negativen Einfluss auf die Vitalität
der Podozyten haben, sollen mittels Antisense Therapie blockiert werden.
Podozyten sind ein wesentlicher Bestandteil des Filtrationsapparates der Nieren. Vielen glomerulären
Nierenerkrankungen gemeinsam ist die Schädigung und Zerstörung dieser Zellen. Im Zuge dieser Erkrankungen
kommt es zu einer Steigerung des intraglomerulären Kapillardruckes (Pgc) und somit zu einer erhöhten
Dehnspannung, die eine Stress-Situation für die Podozyten darstellt und die Podozyten schädigt. Podozyten sind
hoch differenziert und nicht mehr teilungsfähig. Durch die Schädigung verringert sich die Anzahl der Podozyten.
Die Unfähigkeit verlorene Zellen zu ersetzen trägt zum weiteren Fortschreiten vieler Nierenerkrankungen bei.
In in vitro Experimenten soll der durch die Dehnspannung verursachte Stress auf Podozyten der Maus simuliert
werden. Zellen die unter Stressbedingungen gewachsen sind werden einer Analyse durch Microarrays unterzogen.
Ziel ist es jene Gene zu identifizieren, deren Expression negativen Einfluss auf das Überleben der Podozyten hat.
Diese Gene sollen in einem weiteren in vitro Experiment durch Antisense-Moleküle inhibiert und die Auswirkung
dieser Blockade beschrieben werden.
Die Erkenntnisse dieser Experimente bilden die Grundlage für die frühe Diagnostik von glomerulären
Erkrankungen, und können dadurch zur Erhaltung der Nierenfunktion beitragen.