Regulatorische Zellen & Systemischer Lupus Erythematodes

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine potentiell lebensbedrohliche Autoimmunerkrankung, bei der gegen den eigenen Körper gerichtete Autoantikörper produziert werden und jedes Organsystem des Körper angegriffen werden kann. Die Erkrankung ist nicht selten, Frauen sind 9x häufiger betroffen als Männer mit einer Frequenz von ca. einer von 1000 Frauen im gebärfähigen Alter. Die betroffenen Patientinnen sind stark in Ihrer Lebensqualität durch Schmerzen und auch entstellenden Hauterscheinungen beeinträchtigt, oft nicht mehr voll erwerbsfähig, und auf komplexe, nebenwirkungsreiche und kostenintensive Therapien angewiesen. Wie die immunologische Toleranz des "Selbst" bei SLE zerstört wird und es zum Auftreten von autoreaktiven Lymphozyten und Autoantikörpern kommt, ist Gegenstand dieses Forschungsvorhabens. Neben der bekannten im Thymus vermittelten "zentralen" Immuntoleranz, gibt es eine sg. "zweite Verteidigungslinie des Selbst", eine "periphere" Toleranz durch regulatorische Zellen des Immunsystems, welche autoreaktive Lymphozyten daran hindern, den eigenen Körper zu attackieren. Die Entstehung, Regulation und auch das Aussehen dieser Zellen ist jedoch weitgehend unbekannt. Unsere Hypothese ist, daß bei SLE Patienten diese regulatorischen Zellen defekt sind und es so zu einem "ungebremsten" Angriff auf den eigenen Körper kommt. Wir planen zu diesem Zweck Blutproben von pädiatrischen und erwachsenen SLE Patienten (ein positiver Bescheid der Ethikkommission liegt vor) mit folgenden Techniken zu analysieren: Durchflußzytometrie zur Charakterisierung von Zelloberflächenmerkmalen von regulatorischen Zellen, EPIMAX (eine neue auf LUMINEX Analysen basierende Technologie) und Mikroarray zur Untersuchung der Zell-Proliferation und hierbei produzierter Zytokine, PCR and ELISA von regulatorischen HLA-G, und auch die Zellkultur. Wir erwarten uns von diesem Projekt nicht nur erweiterte Einblicke in die Krankheitsentstehung des SLE, sondern auch die Entdeckung neuer diagnostischer und vor allem therapeutische Angriffspunkte für "maßgeschneiderte" Therapeutika.