Thiomer überzogene Nanopartikel

Aufgrund großer Fortschritte auf dem Gebiet der Biotechnologie können heutzutage viele therapeutische Peptide und Proteine in hohen Mengen und kostengünstig hergestellt werden. Die Mehrheit dieser Wirkstoffe wird in Form von Injektionen appliziert. Aufgrund der offensichtlichen Nachteile wie die komplizierte und schmerzhafte Anwendung, findet diese Art der Verabreichung nur wenig Akzeptanz unter den Patienten. Im Gegensatz dazu stehen die nicht-invasiven Verabreichungswege, von denen der perorale Weg am meisten akzeptiert wird. Bezüglich peroral applizierter Peptid- und Proteinwirkstoffe gibt es zwei potentielle Ziele: erstens, therapeutische Peptide/Proteine wie Insulin oder Calcitonin, die im Gastrointestinal-Trakt resorbiert werden und in die systemische Zirkulation gelangen, und zweitens Antigene für die orale Vakzinierung, welche eine lokale als auch eine systemische Immunantwort über die M-Zellen der Peyers patches bewirken können. Innerhalb der letzten Jahre wurden viele Methoden und Strategien entwickelt, um die Barrieren der oralen Wirkstoffverabreichung zu überwinden. Zu den vielversprechendsten gehört die Thiomer (thiolisierte Polymere) Technologie sowie die Verwendung von Mikro- und Nanopartikeln. Die Wirksamkeit beider Technologien wurden bereits in zahlreichen in vitro und in vivo Studien demonstriert. Im Zuge dieses Projekts soll eine Kombination dieser zwei Technologien entwickelt werden. Nanopartikel, welche inkorporierte Wirkstoffe vor enzymatischem Abbau schützen und allgemein die orale Bioverfügbarkeit erhöhen sollen mit Thiomeren überzogen werden. Thiomere haben eine bis zu 100-fach erhöhte Mukoadhäsivität im Vergleich zu unmodifizierten Polymeren. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Thiomere gewisse proteolytische Enzyme sowie Effluxpumpen hemmen können. Außerdem erhöhen Thiomere den Wirkstoffdurchtritt durch Schleimhäute. Mithilfe zweier Modellwirkstoffe, Calcitonin und dem Antigen Ovalbumin, soll die Überlegenheit des neuen Wirkstoffabgabesystems im Vergleich zu herkömmlichen Systemen gezeigt werden. Die erfolgreiche Entwicklung eines derartigen Abgabesystems würde eine orale Verabreichung therapeutischer Peptide und Proteine ermöglichen, die derzeit injiziert werden müssen.