Untersuchungen zu Arzneimittelinteraktionen durch Echinacea

Seit Jahrzehnten werden in Europa Echinacea-Zubereitungen als Immunstimulans bei Infektionen der oberen Atemwege verwendet. Während zur Pharmakodynamik und zu den wirksamkeitsbestimmenden Inhaltstoffen bereits viel bekannt ist, liegen über die Beeinflussung des Arzneistoffmetabolismus durch Echinacea nur wenige und zum Teil widersprüchliche Erkenntnisse vor. Arzneimittelinteraktionen können zu dramatischen Schwankungen in der Pharmakokinetik führen, und eine bis zu 10-fache Veränderung der Arzneistoffkonzentration hervorrufen. Dies geschieht unter wesentlicher Beteiligung des Cytochrom p-450 (CYP) Enzymsystems in der Leber und der Darmschleimhaut. Auch die Aktivität von Effluxtransportern, wie P-Glykoprotein (P-gp), das im Dünndarm die Absorption von Arzneistoffen beeinflusst, kann durch Pflanzeninhaltsstoffe gehemmt oder gesteigert werden. Aus Gründen der Arzneimittelsicherheit ist es sehr wichtig, mögliche Arzneimittelinteraktionen von Echinacea- Zubereitungen mit synthetischen Arzneimitteln zu kennen. Als Ausgangspunkt soll die absolute Bioverfügbarkeit der Hauptalkamide von Echinacea, der Dodeca-2E,4E,8Z,10E/Z-tetraensäure isobutylamide, bestimmt werden, um erste Hinweise zur metabolischen Aktivität des P-Glykoproteins zu erhalten. In weiterer Folge, sollen phytochemisch exakt charakterisierte Extrakte aus den Wurzeln von Echinacea angustifolia, E. purpurea, E. pallida (60 % und 20 % Ethanol) und den oberirdischen Teilen von E. purpurea (60 % und 20 % ethanolische Extrakte, und einen Presssaft), aber auch isolierte Reinsubstanzen, eingesetzt werden, um systematisch mögliche Auswirkungen der unterschiedlichen Echinacea Inhaltsstoffe auf die Aktivität der Cytochrom p-450 Enzyme und des P-gp`s mit Hilfe von in vivo und in vitro Modellen zu bestimmen. Mit diesen Untersuchungen sollen am Department of Pharmaceutics, University of Florida, folgende Ziele erarbeitet werden: I. Untersuchung der unterschiedlichen Echinacea Inhaltsstoffe auf mögliche Auswirkungen auf spezifische Cytochrom Enzyme (CYP3A4, CYP2D6 und CYP1A2) und des P-Glykoproteins. II. Evaluierung, bei welchen Echinacea-Zubereitungen, Arten, Pflanzenteilen und Extraktionsmethoden (Presssaft oder alkoholische Zubereitungen) bei kombinierter Einnahme Arzneimittelinteraktionen zu erwarten sind. III. Ermittlung einer optimalen Dosierung mittels Pharmakokinetik/Pharmakodynamic (PK/PD)-modelling. Durch die Untersuchungen wird die Anwendung von Echinacea-Zubereitungen sicherer und rational nachvollziehbar werden.