Totalsynthese der Discorhabdine Familie

Nachfolgender Antrag besteht aus zwei Zielsetzungen. Erstens ein generalisierter Zugang zur Naturstofffamilie der Discorhabdine, wobei die Total Synthesen von Discorhabdin A, B, C, Q und T detailiert ausgearbeitet wurden. Die offene Frage der Einführung des Schwefels in der Biosynthese dieser Naturstofffamilie. Bei der Wahl der Zielstruktur war entscheidend: - Der Naturstoff musste eine interessante biologische Wirksamkeit aufweisen. - Die Struktur musste synthetisch anspruchsvoll sein und ein ungelöstes Problem darstellen. - Die Entwicklung neuer Methoden an dieser Struktur Die Familie der Discorhabdine besteht aus mehr als 15 Vertretern und gehört zu den Pyrroloiminochinon Alkaloiden. Isoliert wurden sie aus sehr unterschiedlichen marinen Habitaten, die über die Ozeane verteilt liegen. Discorhabdine besitzen vielversprechende Antitumor Aktivität, da Sie potente Inhibitoren der Topoisomerase II sind. Es gibt verschieden synthetische Zugänge, vor allem zu dem Pyrroloiminochinon Fragment, aber bis heute wurde nur eine Totalsynthese eines schwefelhaltigen Vertreters dieser Familie, Discorhabdin A, fertiggestellt. Die Synthese ist sehr lang und die Ausbeuten sind zum Teil sehr niedrig. Zusammengenommen macht es dies unmöglich Gramm-Mengen dieser Naturstoffe herzustellen. Dieser Antrag enthält eine katalytische enantioselektive Total Synthese für die Discorhabdin Familie, in dem die Anzahl der Schritte halbiert wurden, und daher grössere Mengen dieser Naturstoffe zugänglich gemacht werden können. Zusätzlich wurde eine neue Reaktion zum Aufbau des Pyrroloiminochinonsystems entwickelt. Die Schlüsselschritte für die Synthese des Pyrroloiminochinonsystems sind: Die auser Kraus Annelierung, oder als Alternative die Dötz Reaktion mit ihren Chrom freien Varianten. Zum Aufbau des quarternären spiro-Zentrums dient eine oxidative Dearomatisierung mittels eines Rhodiumcarbens, oder eine enantioselektive Öffnung eines Aziridins mittels einer chiralen Lewis Säure. Eine sehr grosse Herausforderung stellt die einführung der Schwefel- Brücke dar. Für dieses Aufgabe wurden vollständig neue Methoden entwickelt um die Totalsynthese fertigzustellen. Die zweite Hauptzielsetzung in diesem Antrag stellt die Aufklärung der Biosynthese insbesondere der Einführung des Schwefels in die Zielstruktur dar. Um das zu erreichen wurde eine biomimetische Totalsynthese entwickelt.