Neuronale Membranantigene in Entmarkungskrankheiten

Hintergrund Die Pathogenese entzündlich mediierter Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) ist komplex und heterogen. Man nimmt an, dass einige dieser Erkrankungen, wie zum Beispiel bestimmte Formen des Paraneoplastischen Syndroms oder Neuromyelitis optica (NMO) durch Antikörper hervorgerufen werden. Diese Hypothese basiert darauf, dass bei diesen Patienten hoch-spezifische und hoch-sensitive Antikörper gefunden werden können, welche gegen ZNS Antigene gerichtet sind. Es wird ein immer größer werdendes Spektrum an Autoimmunerkrankungen, mit und ohne Tumorassoziation, beschrieben, bei denen Antikörper gegen neuronale Oberflächenantigene oder synaptische Proteine gefunden werden können. Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch, meist schubhaft verlaufende Autoimmunerkrankung, welche durch Entmarkung bei relativ besser erhaltenen Axonen charakterisiert ist und das gesamte ZNS betreffen kann. MS tritt am häufigsten bei jungen Erwachsenen auf und führt zu physischer und psychischer Beeinträchtigung. Das derzeitige Konzept über die Pathogenese unterstützt einen multifaktoriellen Prozess mit klinischer, immunologischer und pathologischer Heterogenität. Unglücklicherweise war es bisher unmöglich, jene Autoantigene eindeutig zu identifizieren, welche bei den einzelnen MS Patienten als Zielstrukturen fungieren. Jedoch mehren sich die Hinweise, dass Antikörper gegen neuronale Oberflächenantigene oder glioaxonale Proteine bei bestimmten Formen von Entmarkungserkrankungen zum Gewebsschaden bzw. Krankheitsverlauf beitragen. Zielsetzung Das Ziel unseres Projektes liegt darin, neue neuronale Membranantigene zu identifizieren, welche in der Pathophysiologie von Entmarkungserkrankungen des ZNS eine Rolle spielen. Die geeigneten Methoden zu deren Bestimmung umfassen die Durchflusszytometrie und Immunzytochemie bei neuronalen Zellkulturen sowie das screenen einer fetalen Hirn cDNA Bank, weiters Immunprezipitation und Massenspektrometrie zur weiteren Charakterisierung der Antigene. Methoden Wir werden Seren von MS Patienten mit speziellen Verlaufsformen und NMO Patienten auf das Vorliegen von Antikörper gegen neuronale Oberflächenantigene untersuchen. Zu diesem Zweck werden wir Durchflusszytometrie und indirekte Immunfluoreszenz auf isolierten kortikalen Neuronen von Ratten untersuchen und eine fetale Hirn cDNA Bank screenen. Um die dabei identifizierten Antigene zu charakterisieren, werden wir Immunprezipiation und Massenspektrometrie anwenden. Relevanz der Studie Die Detektion von pathogenetisch relevanten Antikörpern gegen neuronale Oberlächenantigene bei Patienten mit Entmarkungserkrankungen in vivo ist sowohl für die Diagnose als auch für die Entwicklung neuer Therapieansätze bzw. Intensivierung der Immuntherapie wichtig, da dies zu einer besseren Prognose der Patienten führt.