[5,6]-Spiroketal Bildung in der Griseorhodin A Biosynthese

Rubromycine, wie Griseorhodin A, sind komplexe Verbindungen, die von Bakterien produziert werden und wegen ihrer antibakteriellen und anti-kanzerogenen Wirkung vor allem für die Arzneimittelindustrie von großem Interesse sind. Um für medizinische Zwecke genutzt werden zu können, muss jedoch sichergestellt sein, dass große Mengen dieser Substanzen dauerhaft verfügbar sind, was durch die alleinige Isolierung der Verbindungen aus Bakterien nicht erreicht werden kann. Deshalb ist es nötig, Wege zu finden, diese Moleküle künstlich (im Labor) herzustellen. Die klassische Strategie die Substanzen organisch-chemisch zu synthetisieren, ist hier leider aufgrund der Komplexität des Kohlenstoffgerüsts nicht erfolgsversprechend. Stattdessen wäre es jedoch denkbar, relativ einfache Vorstufen der Moleküle im Syntheselabor zu produzieren und diese dann mit Enzymen (Eiweißen), die ähnliche Aufgaben auch in der natürlichen Umgebung übernehmen, in die gewünschten Endprodukte umzuwandeln. Weil Enzyme aber sehr wählerisch sind, und nicht alle Moleküle, die man ihnen zur Verfügung stellt, in der gewünschten Weise verändern können, ist es wichtig, ihre genaue Arbeitsweise zu verstehen. Aus diesem Grund, möchte ich im Rahmen meines Forschungsaufenthaltes drei entscheidende und gleichzeitig sehr faszinierende Enzyme aus dem Griseorhodin A Stoffwechselweg (GrhO1, GrhO5 und GrhO6) genauer untersuchen. Indem ich ihre 3D-Struktur aufkläre und analysiere welche Eigenschaften Moleküle haben müssen, um von den Enzymen aufgenommen und verändert werden zu können, hoffe ich, einen entscheidenden Beitrag zu leisten, in Zukunft die Anwendung Rubromycin-ähnlicher Verbindungen als Arzneimittel zu ermöglichen.