Schildrüsenhormonagonismus in Acute Lung Injury

Bei dem akuten Lungenversagen/ acute respiratory distress syndrome(ARDS) handelt es sich um ein Zustandsbild, das durch eine eingeschränkte Lungenfunktion gekennzeichnet ist. Dies führt dazu, dass keine ausreichende Anreicherung des Blutes mit Sauerstoff mehr möglich ist (auch nicht bei zusätzlicher Sauerstoffverabreichung), wodurch es zu Folgeerscheinungen bis hin zum Tod kommen kann. Dieses Syndrom kann durch verschiedenste Umstände ausgelöst werden, darunter z.B. Umweltgifte, Verschlucken von Mageninhalt sowie vor allem auch Infektionen (wie eben aktuell im Fokus durch COVID-19). Es gibt derzeit keine zielgerichteten Medikamente gegen ARDS, was auch mit ein Grund für die immer noch hohen Sterblichkeitsraten ist. Es gibt zwei verschiedene biologisch aktive Arten von durch die Schilddrüse produzierten Hormonen, Trijodthyronin (T3) und Thyroxin (T4), wobei T3 eine höhere Aktivität besitzt. Diese sind vor allem für ihre zahlreichen mit einer Steigerung des Stoffwechsels verbundenen Effekte bekannt. In den letzten Jahren wurde darüber hinaus eine mögliche Rolle in der Therapie einer Lungenerkrankung, der idiopathischen Lungenfibrose, beschrieben. Diese scheint vor allem durch eine anregende Wirkung auf die Mitochondrien, die unter anderem für den Energiestoffwechsel der Zelle zuständig sind, bedingt zu sein. Verschiedene Arbeiten belegen, dass es auch im akuten Lungenversagen zu einer Schädigung der Mitochondrien mehrerer Zelltypen kommt, was sich unter anderem auch in der gesteigerten Anzahl von Mitochondrienbestandteilen in Patientenblut zeigt. Das Hauptaugenmerk dieser Studie liegt darauf, zu erforschen, ob eine Verabreichung des Schilddrüsenhormon T3 oder mit ihm verwandter Substanzen zu einer Verbesserung des akuten Lungenversagens in verschiedenen Modellen führt und wenn ja, auf welchem Weg dies geschieht. Um diese Frage zu klären, werden sowohl Tiermodelle sowie auch Versuche in Zellkulturen und an humanem Gewebe durchgeführt. Der entsprechende Wirkmechanismus soll durch zielgerichtete Ausschaltung einzelner Signalwege mittels pharmakologischer und molekularbiologischer Methoden aufgeklärt werden. Das große Potential dieser Studie liegt darin, dass man bereits über sehr gute Daten zur (sicheren) Verabreichung von Schilddrüsenhormonen an Menschen verfügt und dass es hier bereits entsprechende Medikamente gibt (unter anderem bei Schilddrüsenunterfunktion). Die Ergebnisse könnten also einen wesentlichen Beitrag zur zukünftig besseren Behandlung des akuten Lungenversagens leisten.