Hemmung von BCL2 in der Graft-versus-host Erkrankung

Die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) ist eine ernsthafte Erkrankung, die nach einer Stammzelltransplantation von einem Spender bei einer Person mit einer hämatopoetischen Malignität wie Leukämie auftreten kann. Diese Krankheit betrifft hauptsächlich Gewebe, die als Barrieren im Körper wirken, wie die Haut und der Darm. Obwohl Steroide helfen können, die Symptome von GVHD zu lindern, sprechen etwa ein Drittel der Patienten nicht auf diese Behandlung an und entwickeln eine schwerere Form, die sogenannte steroidrefraktäre GVHD (SR-GVHD), die eine schlechtere Prognose hat. Diese Situation verdeutlicht den dringenden Bedarf an neuen Behandlungen. Wir haben entdeckt, dass ein Protein namens BCL2, das den Zelltod verhindert, die Wirkung von Steroiden beeinträchtigen und mit höheren Risiken nach Transplantationen verbunden sein könnte. Wir glauben, dass die Verwendung eines Medikaments namens Venetoclax, das BCL2 hemmt, die Behandlung von GVHD verbessern könnte. Unser Ziel ist es, zu untersuchen, ob die gezielte Hemmung von BCL2 mit Venetoclax die Symptome von GVHD lindern kann und die Entwicklung von SR-GVHD verhindern kann. Um dies zu erforschen, werden wir eine klinische Studie mit Venetoclax bei GVHD-Patienten durchführen. Diese Studie ist innovativ, da sie mit Venetoclax ein Krebsmedikament für eine neue Anwendung in der Behandlung von GVHD nutzt. Wir werden experimentelle und computergestützte Methoden kombinieren, um Gewebeproben von Studienteilnehmern zu untersuchen. Fortschrittliche Technologien werden uns helfen zu verstehen, wie sich SR- GVHD entwickelt und wie die Hemmung von BCL2 auf zellulärer und molekularer Ebene wirkt. Unser Projekt ist einzigartig, da es verschiedene wissenschaftliche Ansätze kombiniert und ein Krebsmedikament auf neue Weise einsetzt, um zu verhindern, dass GVHD behandlungsresistent wird. Wir werden von klinischen Beobachtungen zurück zu Laborstudien gehen, um detaillierte Einblicke in die Krankheitsmechanismen zu gewinnen. Die Studie wird von Experten in der Transplantationsimmunologie und klinischer Forschung in der Stammzelltransplantation geleitet. Durch die Integration einer klinischen Studie mit Wissen über die Biologie von BCL2 und modernsten Technologien wollen wir die präzisionsmedizinische Behandlung dieser verheerenden Krankheit voranbringen.