Verträglichkeit von inhaliertem N-Chlortaurin am Menschen

In diesem Projekt zur Ausschreibung Klinische Forschung wird die Verträglichkeit von inhalativ appliziertem N-Chlortaurin (NCT), eines körpereigenen Antiseptikums, am Menschen in einer klinischen Studie der Phase I getestet. Die Gewebsverträglichkeit in verschiedensten Körperregionen ist sehr gut, und die therapeutische Wirksamkeit am Menschen wurde bereits in klinischen Phase II Studien an infizierten Beingeschwüren, bei Entzündung des äußeren Gehörganges und bei Bindehautentzündung bewiesen. In zwei Studien am Schwein und einer an der Maus erwies sich die inhalative Anwendung von 1% NCT als sehr gut verträglich, ebenso wie in einer Pilotstudie an drei Menschen. Es wird daher hypothetisiert, dass inhaliertes NCT am Menschen gut verträglich ist. Ziel der vorgeschlagenen Studie ist die Prüfung und Demonstration der Verträglichkeit von 1% NCT in wässriger Lösung bei wiederholter inhalativer Anwendung am Menschen. Studiendesign: Die Studie wird doppelblind und randomisiert mit einer Testgruppe (1% NCT) und einer Kontrollgruppe (0.9% NaCl als Placebo) parallel geführt. Zwei Zentren, das LKH Natters und das LKH Vöcklabruck, werden involviert. Studienpopulation: Die Prüfung wird an gesunden freiwilligen, volljährigen Proband/innen durchgeführt. Insgesamt werden 24 Proband/innen getestet, in jedem der beiden Zentren 12. 12 Proband/innen werden mit NCT behandelt, 12 Proband/innen mit Placebo, wobei in jedem Zentrum genau die Hälfte der Test- und Kontrollgruppe getestet wird. Studienmedikation: Die Testlösung besteht aus 1% NCT in wässriger Lösung. Die Kontrollösung besteht aus 0.9% NaCl. Die Einzel- bzw. Fülldosis ist jeweils 3 ml, welche über einen Zeitraum von 10 min mittels AKITA JET Inhalationssystem inhaliert wird. Das Inhalationssystem wird mittels Smart Card programmiert, sodass 1.2 ml das Mundstück erreichen und ca. 1 ml in der Lunge abgelagert wird. Anzahl der Behandlungen: Es wird täglich eine Inhalation über jeweils 10 min an 5 aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt. Die Gesamtzahl der Inhalationen während der Testphase beträgt daher 5. Evaluierung: Hauptzielkriterium ist die Einsekundenkapazität (FEV1), die gegenüber dem Ausgangswert nicht um mehr als 10% und gegenüber 0.9% NaCl nicht um mehr als 20% sinken sollte (Grenzwerte der statistischen Signifikanz). Nebenzielkriterien sind subjektive Empfindungen, Lungenfunktionsparameter wie Atemwegswiderstand, physikalische Untersuchung und Blutwerte (Gase, Elektrolyte, Organfunktionswerte, pharmakokinetische Parameter Taurin und Cystin). Die Bedeutung der Studie liegt darin, dass sie die Grundlage bildet für die Testung von inhalativem NCT zur Therapie von Infektionen des bronchopulmonalen Systems. Die Verfügbarkeit eines sehr gut verträglichen und wirksamen inhalativen Antiseptikums mit antiinflammatorischen Eigenschaften wäre ein großer therapeutischer Fortschritt, vor allem bei chronischen Lungenerkrankungen wie COPD oder zystischer Fibrose.

Die Verträglichkeit von inhalativ verabreichtem N-Chlortaurin (NCT) am Menschen wurde in dieser klinischen Phase I Studie bewiesen.NCT ist ein gegen Mikroorganismen wirksames Molekül, das von weißen Blutkörperchen während Infektionen gebildet wird, um Bakterien, Pilze und Viren zu bekämpfen. Es kann auch chemisch synthetisiert und lokal zur Therapie von Infektionen oder Abszessen angewendet werden. Im Gegensatz zu Antibiotika entsteht keine Resistenz gegen NCT, und multiresistente Mikroorganismen können damit behandelt werden. Als körpereigene, mild oxidierend wirksame Substanz wird NCT von menschlichem Gewebe verschiedenster, auch sehr empfindlicher Köpergegenden sehr gut vertragen.Methoden: Diese Studie wurde doppelblind mit einer parallelen Testgruppe (1% NCT) und einer Kontrollgruppe (0.9% Kochsalz als Placebo) durchgeführt. Zwei Zentren waren beteiligt, Natters und Vöcklabruck. Gesunde erwachsene Freiwillige wurden eingeschlossen, 12 in jedem Zentrum. 12 wurden mit NCT behandelt, 12 mit Kochsalz, genau die Hälfte in jedem Zentrum. Eine Einzeldosis von 1.2 ml wurde täglich über 10 min an 5 aufeinanderfolgenden Tagen mit dem Akita-Jet Vernebler inhaliert.Ergebnisse: Alle eingeschlossenen 15 Frauen und 9 Männer beendeten die Behandlung und die Kontrolluntersuchungen 1 Woche und 3 Monate nach der Behandlung gemäß Studienprotokoll. Die Lungenfunktion wurde nicht beeinträchtigt und blieb konstant. Dasselbe galt für alle anderen objektiven Parameter. Subjektive milde Empfindungen waren Chlorgeschmack und vereinzeltes Halskratzen. Es traten keine toxischen Effekte auf und keine Diffusion der Substanz ins Blut. Schlussfolgerungen: Inhalativ verabreichtes NCT ist sicher und wird sehr gut vertragen wie bei anderen Anwendungen in verschiedenen Körpergegenden. Unerwünschte Wirkungen sind mild, lokal und sehr kurzzeitig.Mögliche Anwendungen: Die erfolgreiche Phase I Studie bei gesunden ProbandInnen ebnet den Weg für weitere klinische Studien zur Verträglichkeit und Wirksamkeit am Patienten. Vielversprechende Indikationen sind beispielsweise chronische Bronchitis und virale Bronchitis, woran Millionen Menschen leiden, und Mukoviszidose.