Solubles Neprilysin bei ST-Hebungs-Myokardinfarkt

Hintergrund und Hypothesen In unserem Forschungsprojekt mit dem Titel Solubles Neprilysin bei ST-Hebungs- Myokardinfarkt soll die Rolle von Neprilysin bei Patienten mit akutem Herzinfarkt untersucht werden. Neprilysin ist ein membrangebundenes Zink-abhängiges Protein, welches in den meisten Organen, insbesondere in speziellen Nierenzellen, zu finden ist. Neben dieser membrangebundenen Form ist eine soluble, im Blut zirkulierende Form bekannt, welche den Abbau von diversen Proteinen, die wesentlich die Hämodynamik beeinflussen, reguliert. Aufgrund dieser zentralen Effekte im Herz-Kreislauf-System erfuhr die Substanz in den letzten Jahren einen enormen Aufschwung in der klinischen Forschung. Bei Patienten mit chronischer Herzschwäche wurde klar gezeigt, dass Neprilysin ein unabhängiger Prädiktor für ein schlechteres Überleben ist. Die medikamentöse Blockade von Neprilysin mit sogenannten Angiotensinrezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ArNI), welche bereits in die Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) Einzug gefunden haben, hat sich bei diesen Patienten bewährt. Die Tatsache, dass Herzinfarkte häufig zu Herzschwäche führt, lässt vermuten, dass Neprilysin bei dieser Erkrankung eine vergleichbare Bedeutung zukommt. Ziel dieser Arbeit ist es, den Zusammenhang zwischen solublem Neprilysin und Markern des Herzmuskelschadens sowie klinischen Charakteristika nach akutem Herzinfarkt zu erforschen. Methodik In die Studie sollen 700 Patienten mit akutem Herzinfarkt eingeschlossen werden, welche mittels primärer perkutaner Koronarintervention (PPCI) behandelt wurden. Neprilysin wird zu festgelegten Zeitpunkten in den ersten Tagen sowie 4 Monate nach PPCI im Serum der Patienten bestimmt. Zusätzlich wird eine Magnetresonanztomographie des Herzens innerhalb der ersten Woche und 4 Monate nach dem Infarkt zur Beurteilung von akuten und chronischen Herzmuskelschäden durchgeführt. Die Evaluation etwaiger Komplikationen im Krankheitsverlauf erfolgt nach 18 Monaten im Rahmen einer klinischen Kontrolle. Ziel des Forschungsvorhabens und Ausblick Das genannte Forschungsprojekt soll den Grundstein in der Neprilysin-Forschung beim akuten Herzinfarkt darstellen. Die Bedeutung des vielversprechenden neuen kardialen Biomarkers Neprilysin wird beleuchtet, insbesondere seine prognostische Relevanz bezüglich kardiovaskulärer Komplikationen bei Herzinfarktpatienten. Unsere Daten könnten die Grundlage für zukünftige randomisierte Studien zum Einsatz von ArNI bei dieser Patientengruppe darstellen.

Neprilysin ist ein zinkabhängiges Enzym, das in Säugetieren, insbesondere in den Nieren, vorkommt. Neprilysin ist entscheidend für den Abbau verschiedener Peptide, die die Herz-Kreislauf-Gesundheit erheblich beeinflussen, einschließlich jener, die das Verhalten von Blutgefäßen und die Struktur des Herzens regulieren. Die Bedeutung von Neprilysin bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere bei Herzinsuffizienz, hat es in den Mittelpunkt der jüngsten Forschung gerückt. Studien haben gezeigt, dass hohe Neprilysin-Werte im Blut mit einer schlechteren Prognose bei Patient:innen mit chronischer und akuter Herzinsuffizienz assoziiert sind, was darauf hindeutet, dass es als wertvoller Marker zur Bewertung des Risikos herzbedingter Todesfälle oder Krankenhausaufenthalte dienen könnte. Dieses Enzym hat sich nicht nur als wichtiger Prädiktor für Gesundheitsergebnisse erwiesen, sondern hat sich auch als potentielles Ziel für Behandlungen herausgestellt. Die PRADIGM-HF-Studie hat gezeigt, dass ein Medikament, das Neprilysin hemmt, wirksamer ist als herkömmliche Therapien, wenn es darum geht, Todesfälle und Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz zu reduzieren. Dies wird auf die Wiederherstellung des Gleichgewichts in den natürlichen Systemen des Körpers zurückgeführt, die den Blutdruck und die Herzfunktion kontrollieren. Zwar ist die Rolle von Neprilysin bei Herzinsuffizienz zwar gut dokumentiert, doch sind die Auswirkungen bei Patient:innen mit akutem Myokardinfarkt (MI) noch nicht vollständig verstanden. Diese Forschungslücke hebt die bedeutende Möglichkeit hervor, Neprilysin als neuen Biomarker für die Vorhersage und das Management von Komplikationen nach einem MI zu erforschen. Die kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) bietet detaillierte Einblicke in die Struktur und Funktion des Herzens, insbesondere nach einem MI. Insbesondere haben fortgeschrittene Techniken in der CMR unser Verständnis der pathophysiologischen Prozesse bei Patienten nach einem MI verbessert. In dieser Studie mit 663 akuten STEMI Patient:innen bestimmten wir die Neprilysin-Werte zu zwei Zeitpunkten und bewerteten den myokardialen Gewebeschaden und die globale Herzfunktion mittels CMR. Es zeigte sich keine Assoziation zwischen den Neprilysin-Spiegeln und den Markern für myokardiale Gewebeschädigung, einschließlich Infarktgröße, mikrovaskulärer Obstruktion und intramyokardialer Blutung. Während bei 21% der Patient:innen ein ungünstiges kardiales Remodelling beobachtet wurde, zeigte sich jedoch kein Zusammenhang mit den Neprilysin-Spiegeln. Während der Nachbeobachtungszeit, welche im median 27 Monate betrug, erlitten 10% der Patient:innen schwere unerwünschte kardiale Ereignisse. Allerdings waren die Neprilysin-Werte nicht signifikant unterschiedlich zwischen jenen, die ein Ereignisse erlitten im Vergleich zu denen welche kein kardiovaskuläres Ereignis erlitten. Diese Studie unterstreicht die komplexe Rolle von Neprilysin im Herzinfarkt und hebt die Notwendigkeit weiterer Forschungen hervor, um sein Potenzial als therapeutisches Ziel zu verstehen, insbesondere im Kontext eines MI.