COVID-19 und RAS Blockade

Viren benötigen Rezeptoren, um in menschliche Zellen zu gelangen, das sind Eiweiß - Strukturen auf der Zellwand, die durch die Zellwand durchgehen und einen äußeren Anteil haben. Im Fall des Coronavirus heißt der nachgewiesene Einritts-Rezeptor Angiotensin Converting Enzym 2 (ACE2), dies ist ein ganz besonderes Eiweiß, welches viele positiven Aufgaben im menschlichen Körper, unter anderem bei der Blutdruckregulation erfüllt. Eine der wichtigsten Gruppe von Medikamenten gegen Bluthochdruck sind die ACE-Hemmer, der übergeordnete Begriff dafür lautet RAS-Blocker. ACE ist dabei die Abkürzung für Angiotensin Converting Enzym und RAS ist die Abkürzung für Renin -Angiotensin Aldosteron System. Der Eintrittsrezeptor für das Coronavirus, das oben genannte ACE2, ist ein zentraler Teil des RAS. Von Anbeginn der COVID-19 Krise erkannte man eine Häufung schwerer Verläufe bei alten PatientInnen mit Bluthochdruck und Diabetes, die sehr häufig mit ACE-Hemmern und noch einer anderen Medikamenten-Klasse, den Angiotensin Rezeptor Blockern (ARBs) behandelt werden. Die eine Überlegung (Hypothese) lautete nun: Das (als gut gewertete) ACE2 ist bei alten PatientInnen mit Bluthochdruck, Diabetes (und Herzschwäche) herauf reguliert, daher passieren dort schwerere Verläufe, weil das Coronavirus besonders viele Eintrittspforten findet. Die andere Hypothese lautete: Das ACE2 ist bei alten PatientInnnen mit Bluthochdruck, Diabetes (und Herzschwäche) NUR DESHALB herauf reguliert, WEIL sie ACE-Hemmer und andere Medikamente (zB ARBs) einnehmen müssen. Ärzte verschiedener Fachgesellschaften (besonders Kardiologen, also Herzspezialisten) haben aber davor gewarnt, diese Medikamente planlos abzusetzen. Es gibt noch eine weitere Hypothese: COVID-19 Erkrankungen könnten sogar einen milderen Verlauf nehmen, wenn PatientInnen RAS-Blocker einnehmen, weil das RAS und eventuell der Krankheitsverlauf positiv beeinflusst wird. In der vorliegenden Studie, dem Studienarm B des Austrian Coronavirus Adaptive Clinical Trial (ACOVACT), planen wir daher ein randomisiert kontrolliertes Absetzen der RAS-Blocker bei PatientInnen mit vorbestehender RAS-blockierenden Therapie und parallel dazu die randomisiert kontrollierte Gabe eines ARB (Candesartan) bei PatientInnen die noch keinen ARB einnehmen. Neben der Erhebung standardisierter klinischer Endpunkte wird dabei der in Wien entwickelte RAS- Fingerprint als neuer Biomarker für SARS-CoV-2 Infektionen mitgetestet. Der RAS- Fingerprint kann helfen, eine grundsätzliche Dysregulation des RAS nachzuweisen, woran momentan ein hohes wissenschaftliches Interesse besteht. Aus dieser Studie könnten sich auch personalisierte, also von Fall zu Fall unterschiedliche Therapieoptionen ergeben. Oder wir könnten auch auf molekularer Ebene nachweisen, dass es gar keinen Unterschied macht, ob man RAS-Blocker gibt, oder nicht. Unsere PatientInnen werden im Rahmen der vorliegenden Studie auch in Interview-Form befragt. Die qualitative Kodierung persönlicher Erfahru ngen die sich aus Quarantäne und potenziell lebensbedrohlicher Erkrankung ergeben wird somit relevante Erkenntnisse über die PatientInnen-Versorgung auf sozialer Ebene und hinsichtlich deren Präferenzen liefern.

Unser Projekt basierte auf der Erkenntnis, dass das Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), welches COVID-19 verursacht, einen Eintrittsrezeptor verwendet, der mit einem wichtigen Hormonsystem für die Blutdruck- und Blutvolumenkontrolle verbunden ist, dem Renin-Angiotensin-System (RAS). Dieser Eintrittsrezeptor nennt sich Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) und kann in verschiedenen menschlichen Geweben wie der Lunge gefunden werden. In unserem Forschungsprojekt führten wir eine randomisierte kontrollierte Studie durch und stellten folgende Fragen: (1) ob SARS-CoV-2 das RAS im menschlichen Körper dysreguliert wird (2) ob Blutdruckmedikamente, die das RAS blockieren, abgesetzt werden sollten, wenn sich Menschen mit SARS-CoV-2 infizieren (3) was Patient*Innen über ihre Krankheit berichteten und über die Erfahrung, in eine Forschungsstudie aufgenommen worden zu sein. Wir analysierten 532 Blutproben von 126 Patient*Innen mit SARS-CoV-2-Infektion und stellten fest, dass ACE2 bei Patient*Innen mit schwerem COVID-19 von frühen bis zu späten Zeitpunkten während ihres Krankheitsverlaufs ansteigt. Unsere Daten gehörten zu den ersten dieser Art und widerlegten die These, dass ACE2 im Verlauf der Krankheit herunterreguliert werden könnte (basierend auf einer früheren Studie an Mäusen mit dem Coronavirus 1, bei der postuliert wurde, dass die im Mausmodell aufgetretene Lungenschädigung durch eine Herunterregulierung von ACE2 vermittelt wurde). Wir fanden auch heraus, dass die ACE2-Spiegel durch das Absetzen von RAS Hemmer in unserer randomisierten kontrollierten Studie unverändert blieben und hauptsächlich von der Schwere der Erkrankung beeinflusst wurden. Die klinischen Ergebnisse stimmten mit jenen von anderen Studien überein. Aus klinischer und metabolischer Sicht unterstützten unsere Ergebnisse eindeutig die Fortsetzung der ACEHemmer- und ARB-Therapie bei Patienten mit COVID-19. Als wir Patient*Innen zu ihren Erfahrungen und Herausforderungen nach dem Krankenhausaufenthalt und der Teilnahme an einer randomisierten kontrollierten Studie befragten, wobei wir einen halbstrukturierten Interviewleitfaden benützten, identifizierten wir gemäß dem Grounded-Theory-Prozess mehrere Themen: Thema 1 "Eine schwere Erkrankung", gekennzeichnet durch die Unterthemen "Symptombelastung", "Unvorhersehbarkeit des Krankheitsverlaufs", "Todesangst" und "Langzeitfolgen mit Folgen für die Lebensführung" Thema 2 "Gerettet und belastet durch Hospitalisierung" mit den Unterthemen "Krankenhaus = sicherer Hafen versus Ort der Angst" und "Einfluss der Isolation" Thema 3 "Die eigene Gesundheit managen" mit den Unterthemen "Selbstmanagement" und "Bewältigung" Thema 4 "Glaube an die medizinische Forschung" mit den Unterthemen "Motivation zur Studienteilnahme", "Informationslücken" und "situative Hilflosigkeit" in Reaktion auf den Studieneinschluss. Wir kamen zu dem Schluss, dass mehrere der identifizierten Themen (2, 3, 4) modifizierbar und offen für Interventionen sind, um die Versorgung von Patient*Innen mit COVID-19 zu verbessern, dass das Selbstmanagement der Krankheit aktiv gefördert werden sollte und dass während der Teilnahme an klinischen Studien Informationen bereitgestellt werden sollten, insbesondere in der jüngsten COVID-19-Krise.