Rolle der Dock8-abhängigen perizentriolaren Aktinstruktur

Das aktuelle Projekt zielt darauf ab, zu verstehen, wie Immunzellen ihre Form und innere Struktur (Zytoskelett) verändern, um sich an die Umwelt anzupassen und sich in unserem Körper als Teil des Immunsystems zu bewegen. Die Hauptfunktion des Immunsystems besteht darin, den Körper vor schädlichen Mikroorganismen zu schützen, die den Organismus schädigen und Krankheiten verursachen könnten. Dazu müssen sich Immunzellen ständig durch den Organismus bewegen und auf der Suche nach Krankheitserregern in den verzweigten und vielfältigen Körpergeweben patrouillieren. Dies erfordert sehr dynamische und anpassungsfähige Zellkörper und Aktin- Zytoskelette. Die koordinierte Adaptierung dieser Strukturen ist der Schlüssel zum Erfolg ihrer Schutzfunktion. Vor kurzem wurde entdeckt, dass das Protein Dock8 ein Regulator des Aufbaus des Aktin- Zytoskeletts ist. Bisher ist sehr wenig über die Funktion und Bedeutung dieses Proteins bekannt. Obwohl ein Dock8-Mangel nachweislich schwere Immundefekte verursacht, sind die molekularen und mechanistischen Grundlagen dieser Krankheiten noch nicht geklärt. Wir stellen die Hypothese auf, dass Dock8 ein Hauptregulator der Dynamik von Aktin in Immunzellen ist, der die Zellform und die Fähigkeit zur Migration durch geometrisch und chemisch komplexe Umgebungen kontrolliert. Um dieser Idee nachzugehen, werden wir biochemische undzellbiologische Ansätze kombinieren sowie hochauflösende Mikroskopietechniken anwenden, um die zugrundeliegenden Mechanismen und die Effektorfunktion von Dock8 im Aktin-Zytoskelett zu verstehen.