N-clorotaurine, a key substance of the human defence system: Investigation of the mechanism of the microbicidal action at inflammatory reactions

N-Chlortaurin, eine Schlüsselsubstanz in der menschlichen Infaktabwehr: Untersuchungen zum Mechanismus der mikrobiziden Wirkung bei Entzündungsreaktionen N-Chlortaurin (Cl-HN-CH 2 -CH 2 -S03 H), das N-Chlorderivat der Aminosäure Taurin, ist eine schwach oxidierend wirkende Substanz, die einen wesentlichen Anteil der Chloramine darstellt, welche von menschlichen Abwehrzellen bei Entzündungsreaktionen gebildet werden. N-Chlortaurin besitzt eine mikrobizide Wirkung gegen Bakterien, Viren und Pilze, die überraschenderweise - im Gegensatz zu anderen oxidierenden N-Chlorverbindungen wie Chloramin T und Hypochlorit- in Gegenwart bestimmter Amino-Verbindungen, aber auch menschlicher Entzündungsproben zunimmt. Aufgabe dieses Projektes ist die Erforschung der Mechanismen dieser verstärkten Wirkung: Es wird eine Übertragung von aktivem Chlor und damit oxidierender Wirkung von N-Chlortaurin auf andere Aminoverbindungen angenommen. Mittels biochemischer Verfahren werden die Proteine von Entzündungsproben nach Molekülgröße getrennt und der Einfluß der einzelnen Fraktionen auf die mikrobizide Wirkung von N- Chlortaurin untersucht. Speziell die N-Chlorderivate von ausgewählten Aminosäuren werden auf ihr Vorkommen und ihre Bedeutung beim Abtöten von Bakterien in menschlichen Entzündungsproben geprüft. Die Übertragbarkeit dieser Ergebnisse auf die Verhältnisse in vivo soll in einem Tiermodell (Wirkung von N- Chlortaurin und einigen N-Chlorderivaten von anderen Aminosäuren bei Bauchfellentzündung der Maus) gezeigt werden. In vitro Modellversuche zum Einflug des Applikationsintervalles von N-Chlortaurin sollen Auskunft über den Therapieerfolg bei Mehrfachapplikationen geben. Bedeutung des Projektes: Es werden diejenigen N-Chloraminderivate erfaßt und ihre Wirkungsweise näher charakterisiert, mit denen menschliche Leukozyten Krankheitserreger abtöten. Zusätzlich werden wesentliche Grundlagen für den Einsatz von N-Chlortaurin zur Therapie lokalisierter Infektionen in der Humanmedizin erarbeitet, insbesondere die Wirksamkeit und Beeinflußbarkeit der Wirkung im entzündlichen Milieu.