Stress-initiated signalling and gene expression of stress proteins in atherosclerotic lesions and vascular smooth muscle cells
Stress-initiated signalling and gene expression of stress proteins in atherosclerotic lesions and vascular smooth muscle cells
Wissenschaftsdisziplinen
Klinische Medizin (40%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (60%)
Keywords
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ATHEROSCLEROSIS,
SMOOTH MUSCLE CELLS,
MECHANICAL STRESS,
OXIDIZED-LDL,
ANIMAL MODEL,
HEAT-SHOCK-PROTEIN
Akute Streßbelastung einer Zelle führt zu einer spezifischen Aktivierung einer Familie hoch konservierter Gene, welche für die sogenannten Streß- oder Hitzeschockproteine (HSP) kodieren. Die Induktion von HSP scheint für das Überleben der Zellen nach metabolischem und umweltbedingtem Streß essentiell zu sein. Die meisten derzeitigen Kenntnisse bezüglich Regulation und Funktion der HSP stammen von Studien an Zellkulturen. Viel weniger ist über deren Bedeutung und pathophysiologische Relevanz beim Menschen bzw. im Tiermodell bekannt. Kürzlich konnten wir zeigen, daß während akutem Bluthochdruck und in ahterosklerotischen Läsionen HSP in hohem Maße exprimiert werden. In hier beschriebenen Studien möchten wir die Regulation der HSP- Genexpression bei der Atherogenese und involvierte Signaltransduktionswege zwischen streßbedingten Signalen und der Genexpression in vaskulären glatten Muskelzellen untersuchen. Zuerst wird durch Fütterung von Kaninchen mit einer cholesterinreichen Diät ein Tiermodell für Atherosklerose etabliert werden. Untersucht wird die Lokalisierung von HSP70 in proliferierenden und apoptotischen Zellen in ahterosklerotischen Läsionen. Die Aktivität von Hitzeschock-Transkriptionsfaktoren (HSF) wird in Proteinextrakten der Gefäßläsionen bestimmt. Anschließend wird die Regulation der HSP70-Expression und der streßbedingten Signaltransduktion untersucht. Als Stressoren zählen zu den Risikofaktoren für Atherosklerose. Zuletzt wird die protektive Rolle von HSP70 in glatten Muskelzellen, welche HSP70 überexprimieren und in transgenen Mäusen in Abhängigkeit von Streßfaktoren untersucht. Diese Studien sollten wichtige Informationen über die Regulation der HSP- Genexpression bei der Atherogenese, über die Umwandlung von Streßstimuli in biologische Signale und über die protektive Rolle von HSP während der Einwirkung von Streß liefern. Die von unseren Untersuchungen erwarteten Ergebnisse könnten das Verständnis über die Mechanismen der Atherogenese verbessern und eine Basis für therapeutische Ansätze bei vaskulären Erkrankungen liefern.
Research Output
- 1087 Zitationen
- 10 Publikationen
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2003
Titel Mechanical stress-activated PKCd regulates smooth muscle cell migration DOI 10.1096/fj.03-0150fje Typ Journal Article Autor Li C Journal The FASEB Journal Seiten 1-21 -
2001
Titel Smooth muscle cell apoptosis in arteriosclerosis DOI 10.1016/s0531-5565(01)00090-0 Typ Journal Article Autor Mayr M Journal Experimental Gerontology Seiten 969-987 -
2000
Titel Mechanical stress-initiated signal transductions in vascular smooth muscle cells DOI 10.1016/s0898-6568(00)00096-6 Typ Journal Article Autor Li C Journal Cellular Signalling Seiten 435-445 -
2000
Titel Biomechanical stress-induced apoptosis in vein grafts involves p38 mitogen-activated protein kinases DOI 10.1096/fasebj.14.2.261 Typ Journal Article Autor Mayr M Journal The FASEB Journal Seiten 261-270 -
2000
Titel Hyperexpression and Activation of Extracellular Signal–Regulated Kinases (ERK1/2) in Atherosclerotic Lesions of Cholesterol-Fed Rabbits DOI 10.1161/01.atv.20.1.18 Typ Journal Article Autor Hu Y Journal Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology Seiten 18-26 -
2000
Titel Ras/Rac-Dependent Activation of p38 Mitogen-Activated Protein Kinases in Smooth Muscle Cells Stimulated by Cyclic Strain Stress DOI 10.1161/01.atv.20.3.e1 Typ Journal Article Autor Li C Journal Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology Link Publikation -
2000
Titel Biomechanical-stress-induced Signaling and Gene Expression in the Development of Arteriosclerosis DOI 10.1016/s1050-1738(00)00042-6 Typ Journal Article Autor Xu Q Journal Trends in Cardiovascular Medicine Seiten 35-41 -
1999
Titel Activation of Fas inhibits heat-induced activation of HSF1 and up-regulation of hsp70 DOI 10.1096/fasebj.13.8.833 Typ Journal Article Autor Schett G Journal The FASEB Journal Seiten 833-842 Link Publikation -
1999
Titel LDL Stimulates Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase-1 Expression, Independent of LDL Receptors, in Vascular Smooth Muscle Cells DOI 10.1161/01.atv.19.8.1862 Typ Journal Article Autor Metzler B Journal Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology Seiten 1862-1871 -
1998
Titel Mouse Model of Venous Bypass Graft Arteriosclerosis DOI 10.1016/s0002-9440(10)65675-1 Typ Journal Article Autor Zou Y Journal The American Journal of Pathology Seiten 1301-1310 Link Publikation