Genetische Risikofaktoren für MI in der Tiroler Bevölkerung

Forschungsprojekt P 14040Genetische Risikofaktoren für MI in der Tiroler BevölkerungHans Georg KRAFT11.10.1999 Koronare Herzkrankheiten (KHK) sind die Haupttodes- und Morbiditätsursache in der westlichen Welt. Neben sogenannten Umweltsfaktoren wie Übergewicht, Rauchen, mangelnde Bewegung spielen auch eine Reihe von genetischen Ursachen eine wesentliche Rolle in der Ätiologie dieser Erkrankung. In den letzten Jahren ist es gelungen mehrere sogenannte Kandidatengene ausfindig zu machen. In der vorliegenden Studie soll untersucht werden, ob das Gen für apo(a) bzw. die Lp(a) Plasmakonzentration genetische Risikofaktoren für Myokardinfarkt (MI) darstellen. Die genaue Kenntnis der Risikofaktoren in einer Bevölkerung bzw. in einem Individuum soll zu einer besseren Prophylaxe und darnit zu einer Reduktion der Inzidenz von KHK führen. Ausgangspunkt für diese Studie ist das Nachsorgeregister Tirol für Herzinfarkte, welches die Daten von über 550 Herzinfarktpatienten gespeichert hat. 150 - 200 dieser Patienten sollen zusammen mit ihren Eltern, Geschwistern und Kindern in die Studie aufgenommen werden. Daneben sollen noch für jeden Patienten 2 Kontrollen aus der Tiroler Bevölkerung gezogen werden. Drei verschieden Studien sollen an diesen Kollektiven durchgeführt werden. Die erste, basierend auf dem TDT Test, wird untersuchen, ob apo(a) Allele gekoppelt mit MI sowie in Kopplungsungleichgewicht mit MI auftreten. Diese Studie, welche ohne eine übliche Kontrollpopulation auskommt und daher ohne die darnit verbundenen Probleme ist, soll zeigen, ob das apo(a) Gen einen Risikofaktor für MI darstellt. Die zweite wird überprüfen, ob apo(a) Allele über ihren Einfluß auf die Lp(a) Konzentration hinausgehend Risikofaktoren für MI sind. Dazu werden konditionale logistische Regressionsuntersuchungen an den MI Patienten und zwei Kontrollgruppen durchgeführt. Die erste Kontrollgruppe sind nicht erkrankte Verwandte des Patienten und die zweite ist eine gesunde Tiroler Kontrollpopulation. Die dritte Studie wird in Farnilien von MI Patienten (3 Generationen bestehend aus Eltern, Patient + Geschwister und Kinder des Patienten) den Zusammenhang zwischen Lp(a) Konzentration und apo(a) Gen untersuchen. Dadurch soll geklärt werden, ob das apo(a) Gen die Lp(a) Konzentration im selben Ausmaß erklärt wie in gesunden Familien, oder ob es zusätzliche Faktoren gibt, die die hohe Lp(a) Konzentration in MI Patienten erklären. Die Tiroler Bevölkerung eignet sich deshalb besonders gut für diese Studie, weil wir hier aus früheren Untersuchungen die Verteilung der Lp(a) Plasmakonzentration, der apo(a) Allele sowie seine Genetik genau kennen.

Das Projekt GeRMIT hatte die Absicht, Genetische Risikofaktoren für Myokardinfarkt in Tirol zu untersuchen. Zwei Designs wurde hiefür ausgewählt: einmal eine Familienstudie, in der Patienten mit Angehörigen verglichen werden und zum zweiten eine Case-Control Studie, in der dieselben Patienten mit gesunden Kontrollen aus der Bevölkerung verglichen werden, welche gleich alt und das gleiche Geschlecht haben. Um dieses Projekt durchführen zu können wurden 2 Mitarbeiter beantragt, eine Ärztin zur Rekrutierung und Sammlung des Probenmaterials und eine technische Angestellte zur Durchführung der Laboruntersuchungen. Davon wurde aber nur eine Stelle bewilligt, welche für die Probensammlung benutzt wurde. Es wurde im Rahmen des Projektes bisher Blutproben von 154 Patienten und 248 Angehörigen gesammelt, aliquotiert und eingefroren. Die Sammlung von Proben aus der Kontrollpopulation hat kürzlich begonnen. Diese Proben sollen im Nachfolgeprojekt, das derzeit beantragt wird, untersucht werden.