Oxidativer Stress und das Prion-Protein

Forschungsprojekt P 14584Oxidativer Stress un das Prion-ProteinHerbert BUDKA09.10.2000 Eine abnorme Konfiguration des Prion-Proteins (PrP) spielt eine essentielle Rolle in der Manifestation übertragbarer spongiformer Enzephalopathien oder Prion-Krankheiten. Allerdings ist die physiologische Funktion des normalen (zellulären) PrP (PrP) weitgehend unklar. In den letzten Jahren erhobene, Befunde sprechen für eine pathogenetisch bedeutende Rolle von oxidativem Stress bei neurodegenerativen Erkrankungen. Aktuelle in-vitro Ergebnisse lassen es möglich erscheinen, dass PrP eine, Rolle bei der Abwehr von oxidativern Stress spielt. In dem beantragten Projekt soll untersucht werden, ob oxidativer Stress im Rahmen der Neurodegeneration von Prion- Krankheiten auftritt und ob PrP zur Abwehr von oxidativem Stress beiträgt. Zunächst wollen wir mittels immunzytochemischer und biochemischer Methoden das Auftreten von Markern für oxidativen Stress bei menschlichen und experimentellen Prion-Krankheiten untersuchen, und zwar im Laufe der Krankheitsentwicklung wie auch im Terminalstadium. Weiters wollen wir die Expression von PrP mittels immunzytochemischer und biochemischer Methoden bei anderen menschlichen und experimentellen neurodegenerativen Krankheiten untersuchen, bei denen bekanntermassen oxidativer Stress eine wichtige Rolle spielt. Dazu soll auch das Ausmaß der Expression von PrP c in Zellkulturen unter dem Einfluss von freien Radikalen untersucht werden. Die Analyse dieser pathophysiologischen und pathogenetischen Mechanismen kann zu den Grundlagen therapeutischer Strategien bei Prion-Krankheiten beitragen.