Wirkung oxidierter Phospholipide auf glatte Muskelzellen

Forschungsprojekt P 14714Wirkung oxidierter Phospholipide auf glatte MuskelzellenAlbin HERMETTER09.10.2000 Plasmalipoproteine stellen Komplexe aus Fetten und Eiweiß dar und sind als solche für den Lipidtransport im Blut zuständig. Krankmachende biochemische Prozesse (z.B. fehlgesteuerte Oxidation) im Körper führen zu einer chemischen Veränderung der Lipoproteine. Diese verschieben den Fettstoffwechsel in eine "falsche" Richtung und führen zu einer massiven Fetteinlagerung in der Arterienwand.Von den Folgen sind verschiedene Zellen dieser Gefäße betroffen. Eine wichtige Rolle spielen in diesem Zusammenhang die glatten Muskelzellen. Sie beginnen ungehemmt zu wachsen und/oder können im späteren Stadium der Atherosklerose absterben. Ziel dieses Projekts ist es nun herauszufinden, wie die oxidierten Lipidkomponenten von Lipoproteinen Wachstum und Tod glatter Muskelzellen beeinflussen. Zu diesem Zweck sollen erstens ausgewählte Verbindungen in chemisch definierter Form hergestellt und an kultivierte glatte Muskelzellen herangebracht werden. Mit modernsten fluoreszenzmikroskopischen Techniken (Einzelmolekülbeobachtung) werden zweitens der Transport und die Verteilung der oxidierten Lipide in der Zelle bestimmt. Spektroskopische und biochemische Methoden sollen drittens Informationen darüber liefern, wie die biologischen Zielorte, die vorwiegend in den Zellmembranen liegen, physikalisch und chemisch verändert werden. Diese Veränderungen lösen schließlich intrazelluläre Signalreaktionen aus, die bestimmen, ob die Zelle sich weiter teilt oder stirbt. Mit den damit verbundenen biochen- äschen Phänomenen beschäftigen sich der vierte und fünfte Teil des Projekts. Insgesamt erwarten wir uns eine Äntwort auf molekularer Ebene auf folgende Frage: Welche Oxidationsprodukte der Phospolipide veranlassen unter gegebenen Reaktionsbedingungen die glatten Muskelzellen zu jenen pathologischen Wachstumsveränderungen, die man bei Atherosklerose beobachtet.