Neue Therapien chronischer Schmerzen

Das Hauptziel des Projektantrags ist die Entwicklung einer neuen Generation peripher wirksamer Medikamente zur Behandlung chronischer Schmerzen. Die gegenwärtige Behandlung von mittelstarken bis starken Schmerzen wird hauptsächlich mit nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSA) und zentral-wirksamen Opiat-Analgetika (z. B. Morphin) durchgeführt. Beide Arzneistoffklassen haben schwerwiegende Nebenwirkungen: NSA verursachen gastrointestinale Störungen, (z. B. Magen- und Zwöffingerdarmgeschwüre), Nierenschädigungen und allergische Reaktionen. Ein signifikanter Nachteil von zentral-wirksamen Opiaten ist eine Vielfalt von Nebenwirkungen, die hauptsächlich durch das Zentralnervensystem (ZNS) vermittelt werden. Dazu gehören z. B. Sedierung, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrung, Verstopfung, Atemdepression, Toleranzentwicklung und Sucht. Diese Probleme konnten bis heute nicht gelöst werden. Es ist ein hoher Bedarf nach einer effektiveren Therapie chronischer Schmerzen, welche weniger Nebenwirkungen hervorruft, gegeben. Aufgrund der Tatsache, dass die neu entwickelten Opiat-Analgetika nicht die Blut-Hirn-Schranke überwinden können - und deshalb nicht ins ZNS gelangen können - werden sie nicht die üblichen Nebenwirkungen zentral- wirksamer Opiat-Analgetika (Sucht, Atemdepression, Sedierung,, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrung etc.) hervorrufen. Es wird weiterhin erwartet, dass die neuen Therapeutika sowohl systemisch als auch oral verabreicht werden können. Darüberhinaus ist zu erwarten, dass die peripher wirkenden Schmerzmittel bei chronischen und neuropathischen Schmerzen hochwirksam sind, dass sie aber auch zur Behandlung akuter Schmerzzustände eingesetzt werden können. Systemische Verabreichung von Morphin kann adjuvante Arthritis bei Tieren lindern. Mit grosser Wahrscheinlichkeit sind Immunmechanismen für den entzündungshemmenden Effekt von Morphin und anderen Opiaten verantwortlich. Es ist daher zu erwarten, dass die neuen peripher wirksamen Opiat-Analgetika synergistische Effekte (Analgesie und entzündungshemmende Wirkung) bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis, von der ca. 1% der Welbevölkerung (ca. sechzig Millionen Personen) betroffen sind, aufweisen werden.

Das Hauptziel dieses Projekts ist die Entwicklung einer neuen Generation von Wirkstoffen zur Behandlung starker und chronischer Schmerzen mit einem verbesserten Nebenwirkungsprofil. Die gegenwärtige Behandlung von mittelstarken bis starken Schmerzen wird hauptsächlich mit nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSA) und zentral wirksamen Opiat-Analgetika (z. B. Morphin) durchgeführt. Beide Arzneistoffklassen haben schwerwiegende Nebenwirkungen. NSA verursachen gastrointestinale Störungen, (z.B. Magengeschwüre), Nierenschädigungen und allergische Reaktionen. Die Einführung von selektiven Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitoren wie Rofecoxib (Vioxx) und Celecoxib (Celebrex) wurde als großer Fortschritt in der NSA-Pharmakologie betrachtet. Es stellte sich jedoch heraus, dass mit dieser Substanzklasse der COX-2-Inhibitoren keine klare Verbesserung in der Schmerzbehandlung zu erzielen war. Zudem wurden ähnliche Nebenwirkungen wie bei den konventionellen NSA und zusätzlich noch ein erhöhtes Herzinfarktrisiko beobachtet, was deren Gebrauch stark einschränkt. Ein signifikanter Nachteil von zentral-wirksamen Opiaten ist eine Vielfalt von Nebenwirkungen, die hauptsächlich durch das Zentralnervensystem (ZNS) vermittelt werden. Dazu gehören z. B. Sedierung, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrung, Atemdepression, Toleranz- und Suchtentwicklung. Diese Probleme konnten bis heute nicht gelöst werden. Es ist ein hoher Bedarf nach einer effektiveren Therapie chronischer Schmerzen, welche weniger Nebenwirkungen hervorruft, gegeben. Im Rahmen dieses Projekts haben wir neue, hoch wirksame Opiat-Analgetika mit einem verbesserten Nebenwirkungsprofil entwickelt. Aufgrund der Tatsache, dass die neu entwickelten Schmerzmittel nicht die Blut- Hirn-Schranke überwinden können - und deshalb nicht ins ZNS gelangen können - rufen sie nicht die üblichen Nebenwirkungen zentral-wirksamer Opiat-Analgetika wie Morphin hervor. Wenn man die weltweite demographische Entwicklung betrachtet, ist mit einer kontinuierlichen Erhöhung am Anteil an älteren Menschen in der Bevölkerung zu rechnen, womit ein gewaltiger Anstieg der Patientenzahlen mit chronischen Schmerzen erwartet werden kann. Das bedeutet eine stark erhöhte Belastung des medizinischen und sozialen Fürsorgesystems für die Zukunft. Die heutige Therapie von chronischen Schmerzen ist hauptsächlich für Patienten mit leichten bis mäßigen Symptomen geeignet, teilweise wegen der Nebenwirkungen, die bei einer Dosiserhöhung auftreten. Für viele Patienten mit stärkeren chronischen Schmerzen gibt es keine adäquate Behandlungsmöglichkeit. Unsere neuen Opiate zur Behandlung von starken und chronischen Schmerzen könnten einen sehr wichtigen Beitrag zur Verbesserung der Lebensqualität von Schmerzpatienten leisten. Der soziale Aspekt des Projekts wird aus einer Reihe von Perspektiven offenkundig. Es wird erwartet, dass die Dauer von Krankenhausaufenthalt, Rehabilitation, Arbeitstraining und individueller Anpassung an Arbeitsbedingungen stark reduziert wird. Der Rückgang an Krankenstandstagen und Frühpensionierungen aufgrund von chronischen Schmerzen wird die Sozialausgaben deutlich verringern. Eine effektivere und besser verträgliche Therapie von Schmerzen kann die Rückkehr ins Arbeitsleben erleichtern und die Arbeitsleistung erhöhen. Solchen Patienten, die nicht mehr im Arbeitsleben stehen, kann es ein unabhängigeres Leben bescheren, das nicht oder weniger auf die Unterstützung von sozialen Diensten angewiesen ist. Ein anderer Aspekt des Projekts zielt auf die ökonomische Nutzbarkeit der neuen Schmerzmittel, vorausgesetzt, dass diese in weiterführenden präklinischen und klinischen Studien weiterhin ähnlich positive Ergebnisse liefern.