Genomische Prägung des menschlichen IGF2R/CIMPR-Gens

Genomische Prägung des menschlichen IGF2R/CIMPR-Gens: Genomische Prägung ist ein epigenetischer Mechanismus, der eines der beiden elterlichen Allele in einer diploiden Zelle stillegt und dabei die Expressionsrate um 50 % reduziert. Epigenetische Mechanismen funktionieren durch Veränderungen an der DNS oder am Chromatin und sind reversibel. Der IGF2R/CIMPR (Insulin-like Growth Factor Type 2-Rezeptor, auch bekannt als kationenunabhängiger Mannose-6-Phosphat-Rezeptor) ist ein multifunktioneller Transportrezeptor, der als ein tumorsuppriemierendes Gen identifiziert wurde, und der wahrscheinlich durch Konzentrationsänderungen der aktiven Wachstumsregulatoren und durch die Integrität der extrazellulären Matrix funktioniert. Das Igf2r/Cimpr- Gen der Maus weist eine weitverbreitete imprimierte maternalspezifische Expression in Embryonen und Erwachsenen auf Im Gegensatz dazu zeigt das IGF2R/CIMPR-Gen des Menschen maternalspezifische Expression nur im Embryonal-/Fötalstadium und auch dann nur bei einigen Individuen. Bisher wies keines der geprüften Gewebe von erwachsenen Menschen eine imprimierte Expression des IGF2R/CIMPR auf Es wurde ebenfalls festgestellt, dass eine imprimierte Expression des IGF2R/CIMPR sowohl in normalem Nierengewebe als auch in Tumorgewebe von Patienten mit Wilms-Tumor vorliegt, die an diesem Genlokus keine offensichtliche genetische Änderung aufweisen. Der imprimierte Status dieses Gens ist jedoch noch immer umstritten. Bei hepatozellulären und Brustkrebsarten wurden genetische Änderungen am IGF2R/CIMPR-Genlokus identifiziert, die den Verlust der Heterozygosität und Mutationen des Gencodes im verbleibenden Allel beinhalten. Diese Daten weisen darauf hin, dass genetische Mutationen die IGF2R/CIMPR-Expression in Tumoren reduzieren. Wenn das IGF2R/CIMPR imprimiert wird, besteht die Möglichkeit, dass epigenetische Änderungen auch die Expression in Tumoren reduzieren können. Dieses Projekt hat zum Ziel, (i) den imprimierten Status des menschlichen IGF2R/CIMPR- Gens zu untersuchen, wir haben insbesondere das Ziel, die Hypothese zu prüfen, dass imprimierte Expression des menschlichen IGF2R/CIMPR-Gens durch denselben epigenetischen Mechanismus induziert werden kann, der auch bei der Maus verwendet wird; (ii) molekulare Untersuchungen zu entwickeln, die dazu verwendet werden, die imprimierte Expression von IGF2R/CIMPR in Geweben und einzelnen Zellen zu testen; (iii) diese Werkzeuge zu verwenden, um den imprimierten Status von IGF2R/CIMPR in menschlichen Tumoren und in normalen menschlichen Gewebe vollständig zu testen.