Antikörpermediierte Nierentransplantatschädigung

Donorreaktive Antikörper (DRA) können entscheidend zur Abstoßung von Nierentransplantaten (NTX) beitragen. Die antikörpermediierte Abstoßungsreaktion (AMR) zeigt häufig ein unzureichendes Ansprechen auf konventionelle (anti-zelluläre) immunsuppressive Therapiestrategien. Die akute AMR manifestiert sich häufig durch eine rasche Nierenfunktionsverschlechterung und eine beschleunigte Progredienz zum terminalen NTX Versagen. Die dem Organversagen bei AMR zugrunde liegenden Mechanismen sind allerdings nur teilweise bekannt. Endothelzellen (EZ) spielen jedoch eine zentrale Rolle in der Transplantatabstoßung da sie die Grenzfläche zwischen dem transplantierten Organ und der Empfängerzirkulation bilden. In unterschiedlichen Modellen der antikörpervermittelten EZSchädigung wurden verschiedene molekulare Mechanismen der EZ Reaktion beschrieben. Die praktische Bedeutung dieser Reaktionsmuster im klinischen Verlauf der AMR ist jedoch nicht exakt definiert. In unserer Studie planen wir daher frühe, durch Antikörper bzw. Komplement induzierte, zelluläre Mechanismen von Spender EZ bei Empfängern mit serologisch, morphologisch und klinisch gesicherter AMR zu identifizieren. In einem "autologen" in-vitro Testsystem mit kultivierten EZ des Spenders und Antikörpern des entsprechenden Empfängers soll durch eine genomweite Genexpressionsanalyse mittels DNA-Array (GeneChip, Affymetrix) die transkriptionellen Aktivität von EZ nach Bindung von Antikörpern bzw. Komplement untersucht werden. Nach Bestätigung der Genexpressionsdaten mittels quantitativer PCR besteht bei unserer Studie neben anderen Strategien zum Nachweis der Proteinexpression auch die einzigartige Möglichkeit der Untersuchung von Transplantatbiopsien genau jenes Patienten von dem die jeweiligen Arraydaten stammen. Unsere Arbeitsgruppe hat reichlich Erfahrung mit der Isolierung, Kultivierung, und flowzytometrischen Analyse von Spender EZ. Alle diesbezüglichen Techniken inkl. der in vitro Stimulation der EZ, die RNA Isolierung, Hybridisierung und Scanning der GeneChips und nachfolgende Methoden der Bioinformatik sind bereits etabliert. Mit unserem Konzept eines "autologen" in-vitro Testsystems hoffen wir biologisch und klinisch relevante Einblicke in die molekularen Mechanismen der AMR zu ermöglichen die in der Folge d auch innovative Ansatzpunkte für Diagnose und Therapie der AMR darstellen könnten.